胰腺癌仍是当前难治的癌症之一,被称为“癌症”。癌症领域期刊《CA临床医师癌症杂志》报道,2018年胰腺癌全球新发病例45.9万例,死亡43.2万例。
针对这种预后极差的癌症,科学家们开展了大量研究。截至2018年,全球范围内开展的胰腺癌相关临床研究数量已近3000项。令人振奋的是,2019年10月,胰腺癌研究领域就接连取得喜人的突破。
1 首次证实:真菌是胰腺导管腺癌“帮凶”
2019年10月2日,发表在《自然》杂志上的一项新研究发现,某些真菌从肠道转移到胰腺,将其种群壮大了千倍以上,并促进了胰腺癌的生长。纽约大学医学院和牙科学院的研究人员,首次提供了有力的证据,证明真菌微生物组(胰腺中真菌物种的局部混合物)可以触发改变,从而将正常细胞转变为胰腺导管腺癌(PDA)。胰腺导管腺癌是一种预后很差的癌症,5年生存率不足7%。
图示:胰腺组织的两个部分(蓝色部分)。右边的图片取自一只患胰腺癌的老鼠。粉红色的点是只有在患癌症的胰腺中才能看到的真菌。来源: Nyu School Of Medicine
研究表明致病性真菌通过激活MBL来驱动补体级联反应,从而促进肿瘤生长。接下来,研究人员将确定与癌症相关的真菌种类,从而可以指导未来使用精准抗真菌药物,来减慢肿瘤的生长并避免副作用。
2 三联方案:显著提升晚期胰腺癌存活率
10月3日,发表在《美国医学会杂志·肿瘤》的一项研究指出,通过将顺铂添加到现行胰腺癌标准化疗方案“白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”中,可以明显提高整体反应率。由Honor Health研究所和转化基因组学研究院(TGen)开展的临床试验显示,25名晚期胰腺癌患者在接受这种“三联方案”后,有71%的人出现了实质性的肿瘤缩小。
入组一年后,16名患者(64%)仍然存活,远远高于平均1年生存率(26%),10名患者(40%)在两年后仍存活。这种存活率在四期胰腺癌患者中是前所未见的。由于一些患者在临床试验的前三周表现出了实质性的改善,这种叫作“TGen三联”或“三联方案”的药物组合正被考虑用于胰腺癌患者的早期管理,以及作为术前治疗方案。
3 研究发现:治疗胰腺疼痛的新途径
去年,台湾知名节目主持人傅达仁因不堪胰腺癌之痛,无奈选择“安乐死”。胰腺癌之痛由此可见一斑。
在近来的一项研究中,慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组首次发现了胰腺疼痛难以治疗的原因:人体内一种特殊的神经酶——神经元一氧化氮合成酶(nNOS),以高浓度的形式存在于胰腺神经中。这种酶负责信使NO的合成,而信使NO在疼痛的促发中起着重要作用。
在一个成熟的胰腺疾病小鼠模型中,研究人员使用一种特殊的抑制剂来阻断nNOS。这种化合物已被批准为实验药物,但还不能用于人体。研究小组发现,与对照组相比,接受药物的小鼠对受影响腹部区域的触觉敏感度要低得多,这是疼痛感知的一个指标。研究团队现在计划在临床前研究和后期的临床试验中,对这种新药进行测试,将来能将其作为胰腺癌或胰腺炎患者的疼痛治疗方法。
4 创新组合:提升免疫系统攻击癌细胞
10月8日,美国罗彻斯特大学威尔莫特癌症研究所(Wilmot Cancer Institute)的一个研究小组在《细胞报告》杂志发表的一项新研究发现,把立体定向体部放疗(SBRT)与白介素-12 (IL-12)免疫疗法相结合,不仅可以治愈小鼠的胰腺癌,而且似乎可以重新编程免疫系统,产生一种“免疫记忆”,就像疫苗可以预防流感一样。
立体定向体部放疗可以在短时间内提供高剂量的辐射,还可以刺激免疫系统杀死癌细胞,而白介素-12 (IL-12)有强大的抗癌活性,也能激活免疫系统。结果显示,这两种方法结合也能破坏扩散到肝脏的胰腺癌细胞,而肝脏是常见的癌转移部位。考虑到IL-12常伴随着严重的副作用,研究人员正在一个特别设计的胰腺癌小鼠模型上测试一种定时缓释技术,这种技术可两周内缓慢释放药物。
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