新方案治疗儿童B细胞淋巴瘤，前景可期
儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)是起源于淋巴结及其他器官淋巴组织的恶性肿瘤，发病率仅次于儿童白血病和脑瘤。在儿童中，B细胞非霍奇金淋巴瘤通常是一种侵袭性很强、进展很快的血液肿瘤，大多数病例属于伯基特(Burkitt)淋巴瘤。
强化化疗方案的应用，已将B细胞非霍奇金淋巴瘤的治愈率从1970年代的30%提高到1990年代的85%。这种方案使用大剂量的抗癌药物，持续治疗数月。然而，强化化疗也可能导致治疗相关的死亡的增加。为进一步改善治疗结果，研究人员亟需寻找化疗以外有效的低毒性疗法。
美国科罗拉多州儿童医院托马斯·格罗斯(Thomas Gross)医学博士说：“利妥昔单抗是一种很好的选择，早期的研究已表明，化疗联合利妥昔单抗可以延长成人B细胞淋巴瘤患者的寿命。”
为了招募到足够多的B细胞淋巴瘤患儿参与大规模临床试验，严格测试化疗联合利妥昔单抗方案的潜在益处，格罗斯博士团队开展了一项覆盖北美、欧洲、亚洲、新西兰和澳大利亚共10几个国家的合作临床研究项目。患者被随机分配接受标准的强化化疗方案或相同的化疗方案加6剂量利妥昔单抗。
01、存活率从85%升到95%
研究人员原本计划招募约600名患者参与这项研究。然而，在只登记了328名2-17岁的患儿后，由于患者数据中期分析已显示利妥昔单抗获益显著，所以这项研究提前终止了。这意味着，试验无需再进行随机对照了，所有未接受利妥昔单抗治疗的儿童均被允许接受治疗。
在328名随机分配只接受化疗或化疗联合利妥昔单抗的患者中，有287人(近90%)患伯基特淋巴瘤。开始治疗3年后，单纯化疗组的无事件生存率为82%，化疗联合利妥昔单抗治疗组的无事件生存率为94%。(无事件生存是指患者没有出现任何癌症复发或恶化的迹象，或发生第二原发癌症，或因任何原因死亡)
单纯化疗组的患者3年存活率为87%，化疗联合利妥昔单抗治疗组的患者存活率为95%。NCI癌症治疗评估项目马尔科姆·史密斯(Malcolm Smith)医学博士说：“患有侵袭性B细胞淋巴瘤的患儿，若能存活3年而没有复发，通常就被认为是临床治愈了。新的治疗方案对患有这种恶性淋巴瘤的儿童来说，无疑是一种非常有效的治疗。达到95%的存活率，这是一个令人惊喜的结果。”
在单纯化疗组和利妥昔单抗联合化疗组，严重副作用(如感染和发热性中性粒细胞减少)的发生率分别为24%和33%。每组有3名患者死于与治疗有关的影响。但史密斯博士说：“大多数孩子都能耐受这种治疗，而且大多数副作用是可逆的。”
“接受利妥昔单抗治疗的儿童在治疗期间感染率更高，但医生有办法成功地应对。”格罗斯博士说，“由于利妥昔单抗不仅会攻击肿瘤B细胞，也会攻击正常B细胞，因此，长期对这些患儿进行跟踪随访，以确保他们的免疫系统恢复正常功能也至关重要。”
这项由NCI支持的儿童肿瘤组和欧洲儿童非霍奇金淋巴瘤组领导的国际研究结果，为新诊断为B细胞非霍奇金淋巴瘤(包括伯基特淋巴瘤)的儿童和年少年建立了一种新的治疗标准。可以想象，利妥昔单抗联合疗法将大大减少非霍奇金淋巴瘤患儿的化疗毒性。
此外，尽管化疗联合利妥昔单抗的治愈率很高，但还是有5%的患儿未能治愈，他们也亟需新的治疗方法。因为一旦疾病复发，他们将面临无药可用的困境。
02、“无药可用”时，如何化被动为主动?
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