IASLC 2019世界肺癌大会（WCLC 2019）上，一项测试KRAS抑制剂AMG 510毒性的临床试验表明：在晚期非小细胞肺癌患者中，AMG 510对KRAS G12C突变患者显示出有潜力的抗癌活性，且副作用很少。这项1期临床试验吸引了业界众多的关注，是本次大会瞩目的研发项目之一。
KRAS是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，在细胞内充当分子开关，与受体酪氨酸激酶激活和细胞内信号传导有关。KRAS G12C突变被认为是驱动肿瘤形成的一个致癌因素，这种突变存在于大约14%的肺腺癌患者和11%的非小细胞肺癌患者中。
KRAS被发现的癌基因之一，相关研究已超30年，是明确的靶点之一。然而，KRAS突变又被称为“难对付的突变”，直接针对KRAS靶点原位研发药物难度很大。很多研究此前试图攻克这个堡垒，但都以失败告终。EGFR抑制剂都已开发到了第四代，但目前还没有针对这种突变获批的靶向方法。
为了测试AMG 510的安全性和毒性，华盛顿大学医学院Siteman癌症中心拉玛斯瓦米·戈文丹博士团队招募了76名接受过标准治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。
患者分为180毫克、360毫克、720毫克和960毫克四个剂量组，每天口服一次，持续21天，随后进行放射影像学和其他检查。研究一阶段的初始数据已在两个月前的第55届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上发表。
这次WCLC大会上公布的是后续的数据，包括了34名NSCLC患者，其中23名患者的疗效可以评估。与今年ASCO年会上公布的AMG 510数据相比，此次数据纳入了更多的患者。
在可评估的患者中，有13名接受每日960mg目标剂量，其中7名（54%）在一个或多个时间点达到部分缓解，6名（46%）病情稳定，疾病控制率为100%。
34名NSCLC患者均未发生剂量限制毒性和导致停药的不良事件，其中27名患者仍在接受治疗。在34名患者中，只有9名（26.5%）报告了一级或二级治疗相关不良事件（TRAEs），3名患者报告了三级治疗相关的不良反应（贫血和腹泻）。未出现四级及以上不良事件病例。
据悉，FDA已授予AMG 510快速通道资格，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者。
此外，在KRAS领域，还有一个靶向KRAS G12C突变的候选药物MRTX849，已在临床前研究中获得了可喜数据，预计将在今年晚些时候公布I期临床研究结果。
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