杜氏肌营养不良再迎新靶向药，让患儿活得更有尊严
随着“瓷娃娃”、“渐冻人”、“美人鱼”等罕见病名称在媒体上曝光，罕见病这个群体逐渐受到关注。
罕见病是指患病率在万分之一以下的疾病，目前国际上已发现罕见病6000余种。约50%的罕见病在出生时或儿童期即发病，致死、致残率高，给家庭造成巨大痛苦。我们今天关注的正是这样一种罕见病——杜氏肌营养不良(DMD)。
在国际罕见病日到来前，美国FDA为DMD患者送上一份“大礼”：加速批准反义寡核苷酸疗法Amondys 45(Casimersen)上市，用于治疗外显子45基因跳跃突变的杜氏肌营养不良患者。
这是FDA批准的第三种针对外显子跳跃突变的靶向治疗药物，也杜氏肌营养不良症获批的第五种药物。
近五年来，FDA一共批准了三个靶向外显子基因跳跃的药物来治疗DMD：Exondys 51、Vyondys 53和Viltepso。
Exondys 51是获批治疗外显子51基因跳跃突变的DMD靶向疗法。而Vyondys 53和Viltepso分别于2019年12月和2020年8月获批治疗外显子53基因跳跃突变的DMD患者。
截至目前，已有靶向外显子51、53、和45跳跃突变的三大反义寡核苷酸疗法获批，涵盖了约30%的DMD患者，是临床治疗上的重大进步。
罕见遗传病：DMD
杜氏肌营养不良(DMD)是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力，是肌营养不良中常见的类型，主要发生于男孩。
DMD患者一般在3~5岁时，就会因骨骼肌不断退化而出现肌肉无力或萎缩，导致坐、站困难，行走不便，爬楼梯困难。此后进行性加重，大概在7岁到12岁时，会彻底丧失行走能力，需要借助轮椅;而他们中的大多数人活不过20岁，就会因心肺衰竭而死亡。
据统计，全球每3600个新生男婴中就有一人患有这种可怕的病。目前，像大多数罕见的遗传性疾病一样，DMD无法治愈。多数患者主要以对症治疗和支持治疗为主，增加营养、进行物理治疗以及矫形、预防脊柱的变形以及关节的挛缩等。
外显子跳跃疗法
杜氏肌营养不良是由X染色体上的肌营养不良蛋白(DMD)基因突变引起的，该基因突变会导致抗肌萎缩蛋白(dystrophin)缺失，这种蛋白有助于保持肌肉细胞完整，一旦缺乏就会导致进行性肌肉退化和萎缩。因此，尽可能早地增加抗肌萎缩蛋白是治疗DMD的关键目标。
而外显子跳跃疗法，是在蛋白质制造过程中，基因密码的部分被“跳过”(剪接或遗漏)，允许细胞产生短但保存部分功能的营养不良蛋白，即DMD中缺失的肌肉蛋白。
这样一来，新产生的抗肌萎缩蛋白虽然比正常蛋白要小一些，但是保留了蛋白的部分正常功能，帮助减轻严重的肌肉无力和萎缩。
反义寡核苷酸疗法：Amondys 45
Amondys 45是一种反义寡核苷酸药物，利用Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉代寡聚体(PMO)化学和外显子“跳跃”技术，跳过DMD基因的第45号外显子突变，从而避免基因突变并产生更多的肌营养不良蛋白。
据估计，8%的DMD患者适合Amondys 45治疗。
虽然Amondys 45还无法治愈DMD，但它可以减缓疾病的进展，而这反过来可能延长DMD患者独立行走、独自进食和自主呼吸的时间。
提前达标，新药疗效惊艳!
这一加速批准是基于一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验(ESSENCE)的积极结果。该试验旨在评估Amondys 45在外显子45跳跃突变的DMD患者中的疗效和安全性。
ESSENCE试验正在进行中，预计于2024年结束。而FDA当前的批准是基于：Amondys 45已达到有关安全性和有效性的全部法定标准，并证明了DMD患者骨骼肌中肌营养不良蛋白的产生增加。
Amondys 45有望成为治疗DMD第四个外显子基因跳跃的疗法，相信未来，随着药物开发的不断加快，所有神经肌肉类罕见疾病都能有一个广阔的治疗前景。
相较其他发病率较高的疾病，罕见病患者面临着更大的困境：确诊困难、误诊率高、吃不起特效药，以及药厂因市场规模较小缺乏研发动力而导致患者无药可用等。
过去十年，全球已批准14种治疗神经肌肉疾病的疗法，其中有12种获得了FDA批准，称得上是“高产”。而在中国，罕见病的新药获批数量更少，而且由于新药费用高昂，许多家庭在治疗上“心有余而力不足”。
近年来，中国医疗水平进步巨大，但在罕见病领域与欧美发达国家还存在明显差距。对于国内罕见病或疑难疾病患者，不妨通过好医友国际远程会诊，了解国际新疗法相关信息，听听国内外权威专家的意见，请他们量身定制治疗方案，给自己吃颗“定心丸”。
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