2021年4月28日,Galera Therapeutics宣布,在研疗法GC4419在治疗局部晚期胰腺癌患者的1/2期临床试验中获得积极结果。试验结果表明GC4419与立体定向放射治疗(SBRT)联用,与SBRT相比,将患者中位总生存期(OS)提高了接近1倍!
胰腺癌被称为癌中之王,是致命的癌症之一。它难以早期发现,扩散速度快、恶性程度高、复发率高、致死性高。只有不到15%的胰腺癌可以手术,即使是可手术的胰腺癌的OS也只有25个月左右。
临床上,SBRT越来越多地用于治疗局部晚期胰腺癌。放射治疗通过产生大量超氧化物,达到杀伤癌细胞的效果。然而,这些超氧化物也会杀伤健康细胞,导致一系列副作用。其中常见的一种副作用为口腔黏膜炎(oral mucositis)。口腔黏膜炎会导致本就虚弱的病人无法正常进食或饮水,造成脱水与营养不良。
GC4419是一种高选择性的强效小分子歧化酶模拟物,可以模拟人类超氧化物歧化酶(SODs,superoxide dismutase enzymes)的活性,将超氧化物自由基快速分解为过氧化氢。
GC4419提高放疗效力的潜在机制(图片来源:Galera Therapeutics公司官网)
超氧化物对正常细胞的损伤比癌细胞更大,而过氧化氢对癌细胞的毒性比正常细胞更大。模仿天然SODs的药物在健康细胞中可以帮助清除放疗产生的超氧化物,而在癌细胞中,生成的过氧化氢有潜力提高放疗的疗效。
在1/2期临床试验中,42名局部晚期胰腺癌患者接受了至少6个月的随访。数据显示,GC4419治疗组患者的中位生存期为20.9个月,安慰剂组这一数值为10.9个月。而且,29%的GC4419组患者获得部分缓解,安慰剂组这一数值为11%。局部肿瘤控制,发生癌症转移所需时间和无进展生存期等其它指标也得到改善。
GC4419在1/2期临床试验中的新结果(图片来源:参考资料[3])
参考资料:
[1] Galera Announces Updated Data from its Randomized, Multicenter, Placebo-Controlled Trial in Patients with Pancreatic Cancer. Retrieved April 28, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/28/2219016/0/en/Galera-Announces-Updated-Data-from-its-Randomized-Multicenter-Placebo-Controlled-Trial-in-Patients-with-Pancreatic-Cancer.html
[2] https://www.galeratx.com/our-science/#dismutase
[3] Galera Therapeutics Company Presentation. Retrieved April 29, 2021, from https://investors.galeratx.com/static-files/aa2096c4-15f2-440b-9520-8932f01135c1
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