新型CAR-T细胞疗法，为淋巴瘤患者带来曙光
每年5月，美国女孩Emily Whitehead手拿纪念牌的“打卡照”都会在网上刷屏，庆祝她无癌生存，今年已是第九个年头。
如今的Emily已经出落成一个大姑娘了，她是一个被CAR-T细胞免疫疗法治愈的癌症患者，也因此被记录在人类抗癌史上。
近年来，CAR-T疗法得到突飞猛进的发展，目前已有5款CAR-T疗法获批，治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。这些CAR-T疗法的靶点，主要集中在CD19和BCMA。
近日，在欧洲血液学协会2021虚拟大会上，一项创新型靶向CD20的CAR-T细胞疗法MB-106，在治疗高危B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的临床试验中表现惊艳。
结果显示：接受不同剂量的12名患者，总缓解率高达92%。而接受至高2个剂量水平治疗的患者，完全缓解率达到了100%。
一、淋巴瘤治疗迎来“丰收”
淋巴瘤是源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
其中，NHL有多种类型，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞性淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)等。而根据生长速度，可以分为惰性(低级别)和侵袭性(中、高级别)淋巴瘤。
随着时间推移，许多惰性也会变成侵袭性，肿瘤生长速度加快，预后较差。
目前，这类患者主要以放/化疗、免疫疗法和骨髓移植为主。近年来，靶向CD19的CAR-T细胞疗法逐渐写入弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的标准治疗方案，为复发难治性淋巴瘤患者带来新希望。
二、靶向CD20的CAR-T疗法：MB-106
目前，CD19是CAR-T治疗的热门靶点。
不过，这些疗法的应答率并不是100%，长期缓解率也不是很高，而且面临着细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)在内的毒性挑战。部分患者的癌细胞由于丢失CD19靶点，使得该疗法效果大打折扣，出现复发。
而CD20是在淋巴B细胞表面表达的糖基化磷蛋白，在B细胞的发育过程中发挥重要作用。
CD20成为CD19之外，B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点，还有望克服靶向CD19出现的复发、耐药问题。
但目前，基于此靶点的获批药物多为单克隆抗体药物，如Rituximab、Obinutuzumab等。而靶向CD20的CAR-T疗法多处于临床研究中。如今，MB-106带来好消息。
去年2月，接受起始剂量的MB-106治疗的一例复发性滤泡性淋巴瘤患者，在治疗的第28天已达到了完全缓解(CR)，且没有观察到细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性，耐受性良好。
三、临床数据惊艳，完全缓解率100%!
NCT03277729是一项开放标签、剂量递增、1/2期试验，正在评估MB-106治疗复发性CD20+ B细胞恶性肿瘤的耐受剂量，包括但DLBCL、滤泡性淋巴瘤(FL)、MCL、CLL。
次要终点包括安全性和毒性、初步的抗肿瘤活性由总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)来衡量。
欧洲血液学协会2021虚拟大会上发布的结果显示：
接受MB-106治疗的12名患者(9例FL、2例MCL、1例CLL)中，总缓解率为92%、完全缓解率为58%。
其中，9例滤泡性淋巴瘤的ORR和CR分别为89%、67%。
在接受至高2个剂量水平治疗的患者中，CR达到了100%。而在中位4个月的随访中，所有7名获得CR的患者仍持续缓解。
重要的是，在试验中未观察到任何级别的免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。
迄今为止的数据表明，与目前获批的靶向CD19的CAR-T疗法相比，MB-106在所有剂量水平下均具有较高的安全性。期待靶向CD20的新型CAR-T疗法早日获批，造福更多复发难治性血液肿瘤患者。
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