基于PD-1等免疫治疗药物的安全有效，以及FDA的批准，美国癌症免疫治疗协会（SITC）于2019年发布了针对复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治疗药物的指南。
头颈癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国男性中的发生率为第6位，死亡率为第7位，常见的病理类型为鳞癌。2
头颈癌包括口腔癌、鼻腔癌、鼻窦癌、口咽癌、喉癌和鼻咽癌，每年在全世界有近70万新病例和38万人死亡，仅在美国每年就有1万多人死亡。复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者需要改善其预后。
2016年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准免疫检查点抑制剂如抗PD-1单抗 纳武利由单抗 和 帕博丽珠单抗 用于治疗以往铂类药物治疗后6个月内进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。
2017年，欧盟委员会（EC）批准 纳武利由单抗 用于相同患者群体的治疗，不久之后，又批准 帕博丽珠单抗 单药治疗铂类药物治疗后进展的 PD-L1表达≥50% 的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。
2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 帕博丽珠单抗 用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗，包括：单药治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性分数CPS≥1）的患者，或与铂和氟尿嘧啶联合使用，无论患者的PD-L1表达多少。
R/M HNSCC患者的免疫治疗药物指南
美国癌症免疫治疗协会（SITC）于2019年发布了针对复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治疗药物的指南。SITC官员说，这些建议是针对执业肿瘤科医生的，该指南将指导临床医生如何有策略地、安全地为患者实施这些治疗。
鉴于这些新疗法的引入，头颈部癌症免疫治疗学会（SITC）成立了一个专家委员会，负责对新出现的免疫疗法提出一致的建议，包括适当的患者选择、治疗顺序、反应监测、不良事件管理和生物标志物检测（见下图）。1 这些共识指南作为基础，以帮助临床医生了解免疫疗法在这种疾病中的作用，并标准化整个领域的使用，以造福患者。
1 抗PD-1的1类证据
SITC指南起草小组委员会提到，存在对经铂类化疗后疾病进展的 R/M HNSCC 患者或之前未接受铂类化疗治疗的患者中使用单药抗PD-1免疫疗法的1类证据。这些数据主要来自 KEYNOTE-040，KEYNOTE-012，CheckMate 141 和 KEYNOTE-048。
KEYNOTE-012是一个证明免疫疗法治疗 R/M HNSCC 有效性的研究：在 Ib KEYNOTE-012 期研究（NCT01848834）中获得的数据表明，R/M HNSCC患者接受了 帕博丽珠单抗 单药治疗，证明了其临床抗肿瘤活性和耐受性。3 总生存期（OS）为13个月，持续响应时间约为12.2个月。
III期CheckMate-141试验（NCT02105636）促使了纳武利由单抗的批准：研究人员招募了361例 R/M HNSCC患者，其病情在铂类药物治疗后6个月内恶化，并按2:1的比例随机分配，分别接受纳武利由单抗和标准疗法的治疗。结果显示，与标准疗法相比，纳武利由单抗的 mOS（7.5个月） 优于标准疗法的mO（5.1个月）。4
III期KEYNOTE-048试验（NCT02358031）促使了FDA在2019年批准了 帕博丽珠单抗+化疗 作为一线联合用药和 帕博丽珠单抗 作为单药治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者：882名患者参加的关键性3期临床试验中，帕博丽珠单抗+化疗 vs 西妥昔单抗+化疗，显着改善 CPS≥20 HNSCC人群的中位OS（14.7 vs 11.0个月），并且在CPS≥1的人群中，13.6 vs 10.4个月。5
2 生物标志物的检测
SITC癌症免疫疗法指南负责人和头颈部癌症小组委员会主席 Robert L. Ferris 博士说，确定何时需要进行生物标志物检测，以及在何种情况下制定修改HNSCC指南至关重要。
对于在铂治疗或铂治疗后出现进展的R/M HNSCC患者，FDA不要求对 纳武利由单抗 和 帕博丽珠单抗 的使用进行生物标志物的检测。
但是，大多数患者将继续使用这些药物，因此，SITC指南指出，患者选择工具至关重要。PD-1表达，肿瘤突变负荷（TMB）和免疫基因标记已被评估为 HNSCC 中的生物标志物。
小组委员会表示，KEYNOTE-048为使用PD-L1表达分析提供了1级证据。对表达PD-L1 CPS≥1的肿瘤批准使用 帕博丽珠单抗 是对R/M HNSCC肿瘤患者进行的一个强制性生物标志物检测。SITC同时也表示，R/M HNSCC肿瘤患者中出现 MSI-H的可能性比较低（1％-3％），不建议常规进行MSI的检测。
3 监测与评估
SITC指南呼吁在使用免疫疗法时要时刻对患者进行监测、评估和管理。
指南指出，尚无1级证据支持在R/M HNSCC中使用实体瘤反应评估标准（RECIST），但所有证明抗PD-1在HNSCC中有效性的研究均使用了RECIST v1.1。他们说，这种监测在免疫疗法治疗期间和之后至关重要。对于免疫治疗后出现接近完全缓解（CR）或 CR 的患者，53%的小组委员会建议持续治疗≥2年或直至进展/毒性。
小组委员会一致认为，使用总体缓解率（ORR）和总体生存率（OS）来描述 HNSCC 患者接受免疫检查点抑制剂后的研究结果足以用于将来的治疗，并且41％的小组委员会表示，他们倾向于OS优于ORR。此外，有症状的进展或临床恶化，有88％的人同意不接受超过进展的患者治疗。
4 免疫治疗的资格
大多数小组委员会成员表示，他们建议进行免疫治疗的决定将受到患者疾病状态的影响，R/M疾病建议率为 89％，既往铂疗法建议率为 78％，患者表现状态良好建议率为 56%的。
对于局部复发性疾病（无手术或放射疗法选择）以及转移性疾病（一线治疗），治疗标准仍为西妥昔单抗+铂类双线化疗，直到近来，二线治疗仅限于西妥昔单抗、甲氨蝶呤和紫杉烷，直到2016年和2019年免疫治疗取得进展。
SITC从2018年开始编写HNSCC指南，推迟发布以确保建议能够反映KEYNOTE-048的发现以及预期的帕博丽珠单抗上市批准。于2019年发布了针对复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治疗药物的指南。
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