2021年美国临床肿瘤学会：多款肺癌靶向药数据更新，表现亮眼
肺癌是发病率和死亡率较高的癌症，占癌症总死亡人数的18%。据世卫组织统计，2020年全球新确诊肺癌220多万人，死亡病例约180万。
在近日举行的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，多款肺癌新靶向药数据更新，表现亮眼。下面为大家总结如下：
MET外显子14跳跃突变型肺癌
目前，肺癌的五年生存率低于20%，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后更差，而MET外显子14跳跃突变发生在3%-4%的转移性NSCLC病例中。
去年5月，Capmatinib获FDA批准，治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括一线及后线治疗。
这是FDA批准的首款也是目前少有一款携带特定突变的晚期NSCLC靶向药物。
本次ASCO大会上，MET抑制剂Capmatinib(Tabrecta)的试验数据更新。
结果显示：
·在初治和经治患者中，Capmatinib治疗组患者的中位总生存期(OS)分别为20.8个月和13.6个月。
·初治和经治患者的总缓解率(ORR)分别为67.9%与51.6%;中位反应持续时间(DOR)分别为12.6个月和9.7个月。
未来，Capmatinib可作为一线及多线疗法，靶向治疗携带METex14的NSCLC患者，延长患者的生存期。
EGFR“小众”突变型肺癌
非小细胞肺癌占所有肺癌的85%，约1/3的NSCLC患者存在EGFR突变。而EGFR外显子20插入突变占所有EGFR突变的4%-12%，是第三常见的突变类型。
EGFR外显子20突变对化疗和EGFR-TKIs均不敏感，治疗难度大，预后较差。不过，针对该突变，创新靶向药物迎来了一波热潮。
上个月，EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab(Rybrevant)获FDA批准上市，用于治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC成年患者。
口服EGFR-TK：Mobocertinib
Mobocertinib(TAK-788)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时也是一个专门设计选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法，有望在今年10月份获批上市。
此前公布的数据显示：
在114名EGFR基因20外显子插入突变的NSCLC患者中，Mobocertinib治疗组的ORR为28%，疾病控制率(DCR)为78%;中位缓解持续时间达到了17.5个月，其中一例患者完全缓解。
而在EXCLAIM研究队列中，中位治疗时间为6.5个月，Mobocertinib治疗组的ORR为25%、DCR为78%;中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。
其中，亚组分析显示，无论患者是否接受过EGFR-TKI治疗或免疫治疗，都观察到临床获益。
HER抑制剂：Poziotinib
Poziotinib是一款创新广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递，从而抑制肿瘤细胞增殖。
在2021年ESMOTAT虚拟大会上，Poziotinib治疗EGFR基因突变型肺癌患者就已经取得积极结果。
值得关注的是，在此次ASCO大会上，Poziotinib在脑转移的肺癌中数据更新：
在存在脑转移的肺癌患者(n=36)中，ORR为22.2%，DCR为88.9%。三个队列中，都各有1例患者达到完全的颅内缓解。
这表明Poziotinib不仅对EGFR和HER2插入突变患者有效，而且还有可能治疗脑转移的肺癌患者。
口服EGFR-TKI：CLN-081(Cullinan)
CLN-081(前称TAS6417)是一种口服EGFR-TKI，可选择性地靶向表达EGFR突变的细胞。除EGFR外显子20突变外，还可能靶向EGFR外显子18、21等少见突变。
ASCO会议上公布的一项临床研究结果显示：
在42名可评估疗效的患者中，CLN-081治疗组的ORR为50%，DCR为64%。治疗第六周时，76%的患者出现了一定程度的肿瘤缩小。
其中，缓解时间长的患者中，有两名是Mobocertinib和Poziotinib均失败的患者。
EGFR/HER2抑制剂：DZD9008(Dizal)
DZD9008是一种靶向EGFR/HER2外显子20突变的小分子化合物，目前正在临床研究中。
国际多中心1、2期以及中国1期临床试验，共纳入97例EGFR/HER2突变NSCLC患者，其中42.9%的患者出现脑转移。
初步数据显示，DZD9008的较佳耐受剂量(MTD)为400mg。
而在ASCO会议上公布的结果显示：
剂量≥100mg时，部分患者出现缓解。剂量为300mg时，治疗组的客观缓解率为48.4%(15/31)，疾病控制率为90.3%(28/31)。
数据截止时，平均治疗时间为100天。长的缓解持续时间超过6个月，22名缓解者中有18人仍处于持续缓解状态。
而且，在不同突变亚型以及脑转移患者中，均能观察到抗肿瘤活性。
此外，靶向EGFR/HER2外显子20突变的药物还有BDTX-189(Black Diamond)，值得期待。
这种类型的基因突变虽然较为罕见，但所占比例相对于我国肺癌患者的基数而言，仍旧不是少数。未来，针对EGFR外显子20突变会有更多的药物获批，造福广大肺癌患者。
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