【Nature子刊】新发现!类似淋巴结的结构可对抗脑癌
胶质瘤是一种致命性脑瘤且存在预后不良。脑肿瘤很难治疗的一个原因是,我们的免疫系统负责检测和破坏包括癌细胞在内的外来细胞,由于大脑周围的屏障,免疫细胞无法轻易到达肿瘤部位。
乌普萨拉大学(Uppsala University)研究人员在脑癌患者身上发现靠近肿瘤附近存在类似淋巴结的结构,免疫细胞在此被激活去对抗癌细胞。同样,在小鼠模型中,他们发现这种免疫疗法同样增强这些结构的形成。这次发现为免疫系统抗肿瘤疗法提供一个新的机会。
为了对抗处于发展过程中的肿瘤,杀伤性免疫细胞(如T淋巴细胞)必须在我们的淋巴结中被激活同时做好准备,然后前往肿瘤部位来有效杀死癌细胞。由于大脑周围的障碍,T淋巴细胞到达肿瘤部位是一个具有挑战性的过程。
研究成果发布在7月5日的《Nature Communications》(自然通讯)杂志上,题为“Agonistic CD40 therapy induces tertiary lymphoid structures but impairs responses to checkpoint blockade in glioma”。研究人员描述了他们在大脑中发现的类似淋巴结的结构,可以激活T淋巴细胞。
“首次发现胶质瘤患者身上存在类似淋巴结的结构令人感到非常兴奋,这种结构被称为三级淋巴结构(TLS),在健康人中是不存在的。”免疫学、遗传学和病理学系博士生、该研究的作者Alessandra Vaccaro表示,“它们具有支持现场淋巴细胞激活所需的所有成分,这意味着它们可以对抗肿瘤免疫应答产生积极影响”。
研究人员同时表示,一种免疫疗法诱导携带胶质瘤的小鼠大脑中TLS的形成。事实上,当他们用称为αCD40的免疫刺激抗体治疗小鼠时,TLS的形成得到了加强,并且总是发生在肿瘤附近。
“了解到免疫疗法可以调节大脑中TLS的形成,为寻找胶质瘤中抗肿瘤免疫反应的新方法,提供了令人兴奋的机会,”主导这项研究的 Anna Dimberg 表示。
目前正在多项临床试验中测试αCD40抗肿瘤的效果。在目前发表的研究中,研究人员发现,虽然αCD40促进了TLS的形成,但它也反作用地抑制了T淋巴细胞的肿瘤杀伤能力。因此,该研究对αCD40疗法的多方面影响提供了各方面重要的见解。
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