弥漫大B细胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中常见的一种类型，在我国约占B细胞淋巴瘤的50%。全世界每年约有15万例新发大B细胞淋巴瘤。患者通常表现为进行性淋巴结肿大、淋巴结外病变或两者皆有。在免疫化疗时代，仍有40-50%的患者出现难治或复发，复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗一直是临床上的难点。
近日，齐鲁医院青岛院区血液科主任袁成录教授团队开展了两例CAR-T细胞免疫治疗，两位患者均为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，经CAR-T细胞治疗后均取得较好疗效。
病例一：
70岁的王大爷，3年前出现腹痛、食欲差、消瘦，来我院就诊，病理确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤。随后他进行了6个周期的R-CHOP方案化疗，腹腔肿大的淋巴结全部消失。但9个月后疾病复发，王大爷又进行了6个周期的R-GDP方案治疗，腹腔肿大的淋巴结再次全部消失。3个月后复查发现了胰腺占位，病理仍为弥漫大B细胞淋巴瘤，王大爷不愿意继续化疗，选择口服靶向药治疗，但胰腺占位没有缩小，仍然逐渐增大，这意味着靶向药物治疗无效，病情持续进展。
病例二：
50岁李女士，1年余前因颈部淋巴结肿大就诊，诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，她进行了4个周期R-CHOP方案化疗，经PET-CT检查评估治疗效果并不理想，换用二线化疗方案治疗2周期，但李女士的右侧颈部淋巴结仍在逐渐增大，考虑疾病持续进展。
袁成录教授带领医护团队梳理了两位患者的病情及治疗过程，分析认为2例患者为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者。国内外多项针对复发/难治淋巴瘤患者的临床试验结果显示，采取CD19 CAR-T细胞治疗的患者，疾病总体缓解率为77.3%-83%，说明CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性淋巴瘤有较好的疗效。与患者和家属沟通治疗方案之后，患者和家属表示信任医生并接受CAR-T细胞免疫治疗方案。
什么是CAR-T细胞疗法？CAR-T细胞疗法即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种使用经过特殊转化的T细胞来更具体地以癌细胞为靶向的新型细胞免疫疗法。嵌合抗原受体可以识别肿瘤相关抗原靶点，将激活增殖T细胞的信号传递至胞内，引起T细胞激活和增殖。CAR-T细胞离开血管，达到肿瘤部位，识别并杀伤肿瘤细胞，肿瘤细胞死亡后肿瘤抗原被释放出来。通过肿瘤抗原的释放，进一步激活免疫系统招募内源性T细胞，攻击肿瘤或保持自身的持久存活来促进免疫监控，防止肿瘤复发。
CAR-T细胞免疫治疗在袁成录教授及其团队配合下进行，整个治疗过程进展顺利，未发生2级以上细胞因子释放综合征（CRS）及感染。治疗后3周，两位患者症状明显缓解，复查CT示病变明显缩小，病理检查示肿瘤组织大片坏死退变，疾病得到良好控制。目前国内已有进口CAR-T细胞治疗产品，价格约在120-130万人民币，本次治疗应用的CAR-T细胞价格仅为进口产品的1/10。
患者1：CAR-T细胞治疗前（左图）与治疗后3周（右图）腹部CT对比
患者2：CAR-T细胞治疗前颈部肿大淋巴结（左图）与治疗后3周（右图）
CAR-T细胞免疫治疗是继手术、放化疗、靶向治疗之后的第四大癌症治疗方案，在血液肿瘤治疗中已获得重大突破和进展，中国和美国为当下全球开展CAR-T免疫治疗较多的国家，目前国际上已获批上市的产品均为第2代CAR-T产品。CAR-T细胞治疗被国内外各大权威指南推荐用于恶性B细胞肿瘤的治疗。在2020年修订的中国多发性骨髓瘤诊治指南中，针对复发的患者首先推荐进入适合的临床试验，尤其是CAR-T临床试验。
两例CAR-T细胞治疗的成功开展，标志着齐鲁医院青岛院区血液科已进入“细胞免疫治疗”时代。血液科不断将各类新技术引入岛城，推广普及，为患者提供理想的治疗选择。
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