梳理4种治疗转移性膀胱癌免疫疗法
免疫系统是人体天然的防御系统。免疫系统会生成T细胞，来侦查和对抗感染和疾病，包括癌症。不过，狡猾的癌细胞却可以“伪装”自己，避开免疫系统，不受控制地生长。
而免疫治疗药物则能够为免疫系统“赋能”，使其能够重新识别并杀死癌细胞。针对转移性膀胱癌，目前已有一些免疫治疗药物获批，科学家们也在努力寻找其他免疫药物。为您梳理了膀胱癌免疫疗法，供您参考：
▲阿特珠单抗
阿特珠单抗(Atezolizumab, 商品名：Tecentriq)是一种PD-L1免疫检查点抑制剂，适用于常见的膀胱癌--尿路上皮癌。2016年6月，FDA批准阿特珠单抗用于治疗含铂方案治疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮肿瘤。
阿特珠单抗的批准基于IMvigor210试验。该2期临床试验入组119名患者，一线接受阿特珠单抗治疗。结果显示：总有效率达到23.5%，其中完全缓解率为6.7%，部分缓解率为16.8%。(大多数药物通常是到完成第3期临床研究才会被批准，但极少数在II期临床中表现出很好前景的药物也会获批)
▲纳武利尤单抗
纳武利尤单抗(Nivolumab, 商品名：Opdivo)是一种PD-1抑制剂，2016年6月获批用于治疗已接受一线含铂化疗达1年的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
该药物的批准基于一项针对270例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂研究，入组患者需于接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在接受以含铂化疗作为辅助治疗的12个月内出现疾病进展。受试者接受纳武利尤单抗(3mg/kg，2周/次)，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
结果显示，客观缓解率为19.6%，7例完全缓解，46例部分缓解，估计中位缓解持续时间为10.3月。FDA还注意到，到数据统计截止时，仍有部分患者持续缓解。晚期和转移性膀胱癌治疗达到近20%缓解率，这一结果令人鼓舞，具有显著的临床意义。
▲帕博利珠单抗
2017年5月，FDA批准帕博利珠单抗(Pembrolizumab, 商品名：Keytruda)用于治疗尿路上皮肿瘤。具体的适应症为：含铂化疗或新辅助/辅助化疗12个月后进展的局部晚期或转移性膀胱癌。同时，FDA加速批准帕博利珠单抗用于治疗不能耐受含铂化疗方案的局部晚期或转移性膀胱癌。
批准帕博利珠单抗二线治疗膀胱癌的试验为KEYNOTE-045试验。该试验是多中心、随机临床试验，与化疗比较，帕博利珠单抗可以延长中位总生存时间(OS)约3个月，降低了治疗相关不良反应。
批准帕博利珠单抗一线治疗膀胱癌的试验为KEYNOTE-052试验。该试验是单组、开放性试验。入组370名患者，中位随访时间7.8个月。帕博利珠单抗治疗有效率达到29%，中位反应时间尚未达到。
2018年底，帕博利珠单抗在膀胱癌治疗方面又有新进展。在正在进行的名为KEYNOTE -057的2期临床中，完全消除了近40%的膀胱癌患者的肿瘤。另外，55%的高危患者表现出肿瘤负荷减轻。这项试验正在招募患有原位癌(CIS)的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者，这些患者接受所有标准治疗都失败，且不能接受膀胱手术。
▲Avelumab和Durvalumab
2017年5月9日和5月1日，FDA加速批准了Avelumab(Bavencio, 商品名：Keytruda)和Durvalumab(Imfinzi, 商品名：Keytruda)，均用于含铂化疗或新辅助/辅助化疗12个月后进展的局部晚期或转移性膀胱癌。
Avelumab的批准依据非随机临床试验数据。该试验纳入242名患者，经过13周的Avelumab治疗后，有13.3%的患者对治疗有反应。治疗6个月后上升到16.1%。患者对治疗产生反应的中位时间为2个月，治疗反应持续时间为1.4个月到多于17个月。
Durvalumab的批准基于单组1期/2期临床试验。该试验入组182名患者。结果显示客观有效率为17%，中位治疗反应时间尚未达到。
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