8月13日，Immune-Onc Therapeutics（以明生物）宣布，靶向白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2，又称ILT4）的全新抑制性抗体IO-108用于治疗实体瘤的I期临床试验申请已获美国FDA批准。
LILRB2（ILT4）主要在髓系细胞上表达，包括单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞。在实体瘤中，LILRB2 可以与肿瘤微环境（TME）中的相关配体 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用，致使髓系细胞促肿瘤（容许或促进肿瘤生长），增进肿瘤免疫逃逸。
IO-108以高亲和力特异性结合LILRB2，并阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。
在临床前研究中，用IO-108处理含髓系细胞的多种人源原代免疫细胞系统，可以增强其对与抗肿瘤免疫相关的多种刺激的促炎反应。作为单药，IO-108可以逆转髓系细胞由于被“肿瘤调节”而导致的抗炎表型，并促进单核细胞分化成促炎性的树突状细胞。IO-108还可以增强PD-1阻断性抗体对CD4+T细胞在与异体巨噬细胞共培养时的激活作用。在小鼠模型中，IO-108可以抑制实体瘤生长，并增强T细胞反应。这些数据表明，IO-108与标准免疫疗法和/或其它促免疫生成的疗法联用，在治疗无论是对T细胞检查点抑制剂耐药还是敏感的实体瘤时均具有产生累积或协同效益的潜力。
IO-108的Ⅰ期多中心剂量递增临床研究将由一个单药治疗队列和一个联合治疗队列组成，旨在评估IO-108单药疗法以及IO-108和PD-1阻断性抗体帕博利珠单抗联用的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。
以明生物执行官廖晓伶博士表示：“IO-108的IND申请获批，是以明生物在推进靶向免疫抑制性受体LILRB家族的、全新髓细胞免疫检查点抑制剂产品管线的过程中，取得的又一重大里程碑。我们深受IO-108优异临床前数据鼓舞，并很欣慰我们在LILRB生物学和转化科学领域中的深耕使得该产品进入临床成为可能。我们期待临床试验的启动，从而进一步了解LILRB在癌症中的作用，并评估IO-108在晚期实体瘤患者中的治疗潜力。”
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