糖尿病治疗新策略！研究表明HIF-1α抑制剂PX-478可保持产生胰岛素β细胞活性
高血糖是导致1型和2型糖尿病的几种并发症的原因。在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质，它能保持产生胰岛素的β细胞的活性并防止小鼠出现高血糖。相关研究结果发表在2022年3月30日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“HIF-1α inhibitor PX-478 preserves pancreatic β cell function in diabetes”。
尽管目前有几个系列的降糖药物用于治疗糖尿病，但是它们都不能阻止或逆转这种疾病的进展。维持足够的β细胞活性对于防止1型和2型糖尿病的进展至关重要。
论文作者兼论文共同通讯作者、卡罗林斯卡学院分子医学与外科系高级研究员Erwin Ilegems说，“在糖尿病中，β细胞面临产生大量胰岛素的挑战。我们的研究显示，这导致了一种缺氧状态，增加了蛋白HIF-1α（hypoxia-inducible factor-1alpha）的水平，这反过来又降低了β细胞的活性。通过用HIF-1α抑制剂PX-478治疗糖尿病小鼠，我们成功地降低了它们的血糖水平。”
重新利用一种抗癌药物
HIF-1α调节对缺氧的反应。HIF-1α的发现在2019年被授予诺贝尔生理学或医学奖，而且这种蛋白与许多不同的疾病有关。HIF-1α抑制剂PX-478已经作为抗癌药物进行了I期临床试验，并在这些患者中耐受性良好。
胰腺中分泌胰岛素的β细胞
通过与卡罗林斯卡学院生理学与药理学系Jorge Ruas教授及其研究团队合作，这些作者可以证实PX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰岛β细胞的活性。
鉴于已经证实在糖尿病的进展期间，胰岛素的分泌会减少，因此迄今为止，治疗策略大多集中在改善β细胞的胰岛素分泌。然而，这种方法并没有像起初预测的那样成功。
论文共同通讯作者、卡罗林斯卡学院分子医学与外科系教授Per-Olof Berggren说，“目前靶向β细胞的疗法对胰岛素分泌只有暂时的积极作用。从长远来看，这些药物会导致β细胞衰竭。”
对糖尿病的长期治疗
与其他治疗方法不同的是，PX-478能改善β细胞的活性，而不会增加胰岛素分泌。因此，这些作者认为，它可以防止β细胞衰竭，从而在糖尿病的长期治疗中更加有效。
论文共同通讯作者、乌普萨拉大学医学细胞生物学系研究员Teresa Pereira（曾在卡罗林斯卡学院任职）说，“我们如今正计划进一步调查我们的研究结果的可转化性，希望为未来的临床试验铺平道路。我们将首先通过使用‘人源化’的糖尿病小鼠来调查PX-478对人类胰岛β细胞活性的影响。”
声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息，如作者信息标记有误，或侵犯您的版权，请联系我们，我们将在及时修改或删除内容，联系邮箱：marketing@360worldcare.com
