破解黑色素瘤免疫治疗耐药难题！联合免疫治疗方案值得期待
黑色素瘤曾一度被称为“癌王”，其特征是治疗困难，死亡率高。
免疫治疗的问世，改变了许多黑色素瘤患者的治疗结局，但免疫疗法仅对部分患者有效，且还有部分患者肿瘤会对免疫疗法耐药，后续治疗选择十分有限。
在晚期黑色素瘤患者中，高达70%的患者接受PD-1免疫治疗后会出现疾病进展，目前还没有针对这类患者的二线治疗标准方案。
近期公布在2022美国癌症研究协会(AACR)年会上的一项2期临床试验数据显示：对于接受抗PD-1治疗后出现耐药的黑色素瘤患者，将BO-112与帕博利珠单抗(K药)联用显示出良好的有效性和安全性。
BO-112是一种用聚乙烯亚胺配制的双链合成RNA，旨在模拟病毒入侵的效果，激发先天免疫反应，让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现。当它直接注入肿瘤时，可通过树突状细胞的激活、CD8T细胞浸润的增加和干扰素的诱导，产生一种免疫原性细胞死亡。
帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，提高人体免疫细胞的抗癌反应。
这项2期单臂研究旨在探索瘤内注射BO-112联合静脉注射帕博利珠单抗，用于PD-1免疫治疗无效的晚期黑色素瘤患者的疗效。
该研究一共招募了42名患者入组，31人是皮肤黑色素瘤，8人是肢端黑色素瘤，3人是粘膜黑色素瘤。
研究主要终点是总体反应率，次要终点包括疾病控制率、无进展生存期和安全性。
数据显示：
· 在40名可评估患者中，10名患者获得缓解，包括3名完全缓解和7名部分缓解。
· 17名患者达到疾病稳定，疾病控制率为65%。
· 皮肤黑色素瘤和粘膜黑色素瘤患者的ORR分别为28%和67%。
· 联合疗法安全性可控，没有受试者因不良事件而中断治疗。
结论：该研究已达主要疗效终点，对此类无法应用标准治疗的黑色素瘤患者，该方案可达到持久、有临床意义的疾病控制。
肿瘤专家Gabriel Carabulea博士介绍，对于PD-1免疫治疗耐药的黑色素瘤患者而言，新药BO-112具有明显的临床获益。
期待这款联合疗法能获得更多的试验结果，尽快应用于临床，造福更多黑色素瘤患者。
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