识别早期胰腺癌,肠道菌群很哇塞,粪便测癌值得期待
胰腺癌素有“癌王”之称,以侵袭性强、恶性程度高、生存期短等特点闻名。
2020年中国胰腺癌新发病例数约为12.5万例,位居癌症新发病例数第八位,而2020年中国胰腺癌死亡人数约12.2万,位居癌症死亡原因第六位。我国胰腺癌患者的五年生存率仅为4%~5%。
胰腺癌患者生存期短,除了与癌症自身特点相关外,还与癌症发现时间晚有关,大多数患者确诊时已是晚期,缺乏有效的治疗手段。
目前亟需在胰腺癌早期阶段采用侵入性更小的方法进行诊断,从而提高患者的生存率。
近日发表在《肠道》杂志上的一项研究表明,不管肿瘤进展到何种程度,一组特定的肠道微生物均可识别出胰腺癌。
研究人员说,这些发现为诊断胰腺癌带来了一种潜在的新型非侵入性方法,而目前胰腺癌主要依靠侵入性方法来检测。
新证据表明:肠道微生物群的变化(数万亿的细菌、真菌和其他寄居在消化道的微生物)可能在胰腺癌的发展中发挥作用。
研究人员分析了57名成年人的100份唾液和212份粪便样本以及胰腺组织,这些样本来自于新确诊的导管型胰腺癌患者,其中25名为早期,32名为晚期,还有29人患有慢性胰腺炎,这是胰腺癌的已知危险因素。
在排除吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等已知风险因素后,相较慢性胰腺炎患者和未患这两种疾病者,在导管胰腺癌患者的粪便样本中观察到了明显的微生物特征。
癌症患者粪便样本中富含产甲烷短杆菌、具核梭杆菌、异卡氏菌、非典型韦荣球菌和拟杆菌,而普氏栖粪杆菌、coprocola拟杆菌、两歧双歧杆菌或罗姆布茨菌则未观察到。
研究人员说,无论疾病进展到何种程度,这一微生物群特征始终能识别出胰腺癌患者。这表明,若能尽早从肠道菌群中发现这些特征性微生物群,则有望早期诊断胰腺癌。
研究使用受试者工作特征(AUROC)曲线下的面积来评估预测能力,AUROC曲线是测试识别和排除给定条件的图形表示。
ROC曲线0.5以下的区域表示随机概率,1表示完全准确。
本次研究的AUROC曲线达到0.84。
当肠道菌群特征与糖类抗原19-9(CA19-9,一种胰腺癌的肿瘤标志物)的血液水平相结合时,准确度进一步提高至0.94。
CA19-9是目前一项由美国FDA批准的非侵入性肿瘤标志物检测指标,用于监测胰腺癌进展。
微生物群特征的预测能力在另一组76名德国患者中也得到验证,其中44人患有胰腺导管癌,32人没有。
随后,研究人员对25项研究的公开数据进行了验证,这些研究涉及9种不同健康状况的5792个样本,包括其他癌症和2型糖尿病(胰腺癌的风险因素之一)。
导管性胰腺癌患者口腔、粪便和胰腺组织样本的微生物特征相似,提示两者可能有密切联系。
“这些迹象表明,已确定的粪便微生物群的变化可能是胰腺功能受损的表现。考虑到之前的研究已发现胰腺癌和肠道微生物群之间存在关联,与导管性胰腺癌相关的菌群种类或许不仅可用于诊断,将来还有望为胰腺癌预防和治疗提供切入点。”
这项研究有望带来新的导管性胰腺癌预测标志物,并强调了微生物群在癌症监测中的关键作用,堪称非侵入性癌症检测的重大进展。
同时研究人员也强调,由于研究存在一定的局限性,其实际临床价值还比较有限,有待通过前瞻性队列研究对其进行进一步验证。
未来,他们还将进一步研究,看看微生物特征是否对胰腺癌具有特异性,能否用于其他类型的癌症。
肿瘤专家Michael Castro博士表示,目前胰腺癌致死率仍非常高,晚期胰腺癌的五年生存率仅为2.9%,是所有常见癌症中低的。
他强调,肠道微生物群不仅在胰腺癌检测中前景可期,在胰腺癌的治疗(化疗或其他治疗)中也有着重要作用,可促进免疫反应。
早发现早治疗,是延长胰腺癌患者生存期的关键。期待更多更快更准的检测方法问世,早日应用于临床。
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