百时美施贵宝（BMS）近日公布了抗PD-1免疫疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合抗CTLA-4免疫疗法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，易普利姆玛）及有限疗程化疗（2个周期）一线治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）3期CheckMate-9LA研究（NCT03215706）的新数据。
这是一项开放标签、全球多中心、随机3期研究，在先前没有接受过治疗的mNSCLC患者中开展，评估了Opdivo（360mg Q3W[每3周一次]）+Yervoy（1mg/kg，Q6W[每6周一次]）联合化疗（2个周期）用于一线治疗的疗效和安全性，并与化疗（至多4个周期，若符合资格可选择培美曲赛维持治疗）进行了对比。实验组（n=361）接受2个周期化疗，同时接受Opdivo+Yervoy免疫治疗长达2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对照组（n=358）接受至多4个周期的化疗，以及可选的培美曲赛维持治疗（如果符合资格的话）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
结果显示，至少随访3年，与4个周期化疗相比，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗方案显示出持久的生存益处，主要终点总生存期（OS）持续改善，无论肿瘤PD-L1表达水平或组织学如何。特别是，这种基于双重免疫疗法的联合治疗方案，在医疗需求高度未满足且预后通常非常差的关键亚组患者中显示出临床益处，包括肿瘤PD-L1表达水平＜1%和鳞状组织学患者。
具体而言，至少随访3年（30.6个月）：（1）实验组（Opdivo+Yervoy+2个周期化疗）有27%的患者在3年后仍然存活，对照组（4个周期化疗）为19%（HR=0.74；95%CI:0.62-0.87）；（2）在肿瘤PD-L1表达＜1%的患者中，实验组有25%的患者存活，对照组为15%；（3）在鳞状组织学患者中，实验组有24%的患者存活，对照组为11%；（4）探索性分析显示，在携带某些肿瘤突变（如STK11）的患者中，Opdivo+Yervoy+2个周期化疗也观察到总生存期（OS）获益的积极趋势。（5）长期随访期间没有观察到新的安全信号。
CheckMate-9LA研究调查员、西班牙马德里Hospital Universitario 12 de Octubre医院肿瘤内科主任Luis Paz-Ares教授表示：“虽然免疫治疗大大改善了转移性非小细胞肺癌患者的预后，但许多患者，尤其是PD-L1低表达的患者，无法实现长期生存。CheckMate-9LA试验的3年数据表明，双重免疫疗法Opdivo+Yervoy与短疗程化疗的联合应用，在帮助早期疾病控制的同时，可带来持久的生存益处。重要的是，在医疗需求高度未满足的患者中，如PD-L1表达＜1%的患者中，该方案具有长期益处，这些患者往往预后很差，治疗选择非常有限。”
Opdivo和Yervoy作用机制
肺癌是全球癌症死亡的首要原因。肺癌的2种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC是常见的肺癌类型之一，占诊断的84%。生存率因诊断时癌症分期和类型而异。对于被诊断为转移性NSCLC的患者，历史5年相对生存率约为6%。
Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤）。
迄今为止，Opdivo+Yervoy联合疗法在5种肿瘤的6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显著改善：转移性非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。
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