近日,广州医科大学附属第二医院微创介入科朱康顺教授团队在国际学术期刊Nano Today(《今日纳米》)上发表胰腺癌免疫治疗基础研究方面取得的新成果,探讨了纳米药物同时调控肿瘤细胞外基质和糖代谢实现原位胰腺癌的有效免疫治疗。
由于没有有效治疗方法,胰腺癌死亡率高,多数患者一发现已到中晚期,生存期只有半年左右。虽然近年来免疫疗法,尤其是免疫检查点阻断 (ICB) 疗法PD-1/PD-L1单抗,在多种类型肿瘤中取得了较好效果,但在胰腺癌的治疗中几乎没有临床获益。这跟胰腺肿瘤内胰腺星状细胞和肿瘤成纤维细胞的活化,形成致密的细胞外基质物理屏障有关。这种屏障阻碍了免疫细胞和药物向肿瘤内的输送,而且还压迫血管导致肿瘤内血管减少。由于胰腺癌肿瘤组织物理屏障导致的肿瘤血管减少,致使肿瘤内葡萄糖的供应减少,以及肿瘤细胞本身发生重编程自身葡萄糖代谢增强,导致肿瘤微环境中葡萄糖严重缺乏。而免疫细胞T细胞需要摄取大量葡萄糖来保证免疫功能激活和维持持续的效应功能。
因此,胰腺癌肿瘤可能是通过以上两种方式形成免疫抑制性微环境,导致免疫治疗无法发挥疗效。基于此,朱康顺教授团队构建了一种多功能纳米药物,据介绍,该纳米药物在联合免疫检查点抑制剂PD-L1抗体后,可有效抑制原位胰腺肿瘤的生长。
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