早期膀胱癌，靶向药物值得期待！病毒样药物偶联物了解一下
近年来，抗体药物偶联物（ADC）在多种癌症治疗中大放异彩，改变了不少患者的生存结局。但其实，偶联药物并不只有抗体偶联药，我们今天介绍一种新的偶联药——病毒样药物偶联物（VDC）。
膀胱癌是全球第5大常见癌症，它被认为是老年癌，平均诊断年龄为73岁。大约70%的膀胱肿瘤在早期被诊断出来，被归类为非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC)。随着病情的进展，NMIBC会逐渐发展成肌层浸润性膀胱癌。
不过，由于异质性高，NMIBC预后差异较大。目前，这类膀胱癌主要采用卡介苗(BCG)膀胱灌注免疫治疗以及手术切除治疗。不过，部分患者对BCG无反应，有较大疾病复发和进展风险，手术治疗又存在一定的并发症风险，许多患者不愿或无法进行手术。患者亟需安全有效的新治疗选择。
近日，FDA已授予VDC药物Belzupacap Sarotalocan（AU-011）快速通道认定，用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
此前，Belzupacap Sarotalocan被FDA授予快速通道和孤儿药认定，用于治疗脉络膜黑色素瘤，目前正处于该适应症的2期临床中。
• 病毒样药物偶联物（VDC）是采用将病毒衣壳设计为非感染性蛋白质纳米颗粒（VLP)作为高效递送载体的偶联药物形式。
• AU-011是一种病毒样药物偶联物（VDC）疗法，该药物采用源自HPV的VLP选择性结合独特的硫酸肝素蛋白多糖（HSPG），该蛋白多糖经修饰并在肿瘤细胞表面过度表达。
• 细胞毒性药物可快速特异性破坏肿瘤细胞的细胞膜，并产生促免疫原性细胞死亡，从而激活免疫系统产生持续的抗肿瘤免疫应答，且不影响正常组织。
该药物临床前活性的数据已在2022年泌尿生殖系统癌症研讨会期间公布。
在一组包含不同疾病阶段患者的膀胱癌细胞系中，AU-011在体外显示了一致的肿瘤细胞结合和细胞毒性，这表明该药物的靶向性通过HSPG检测膀胱癌细胞与肿瘤分级无关。
此外，AU-011在离体人类膀胱癌组织和体内小鼠膀胱癌模型中均可见到肿瘤结合和分布，这表明有必要在膀胱癌患者中对AU-011进一步评估。
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