9月5日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）登记了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，评估donanemab注射液治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性。公开资料显示，donanemab是礼来开发的一款抗β淀粉样蛋白抗体，此前它已经在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。目前，美国FDA已经接受了该药的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。
图片截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。
根据礼来早先公布的生物标志物研究，donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白、tau蛋白病理以及阿尔茨海默病的诊断相关。此外，donanemab还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明该药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。
本次，礼来启动的是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估donanemab在存在脑tau蛋白病理的早期症状性阿尔茨海默病（包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病）受试者中的安全性和有效性。该研究中国部分由首都医科大学宣武医院贾建平主任医师担任主要研究者，拟在中国近50家研究中心开展，目标入组人数为中国400人。此外，该研究国际拟入组人数为1500人。礼来公司近期在第二季度财报中宣布，donanemab的3期临床研究预计主要终点结果将在明年年初获得。
早先，donanemab已经在一项名为TRAILBLAZER-ALZ的2期临床研究中达到主要终点。该研究总计入组了272名早期阿尔茨海默病患者，这些患者在加入临床试验时不但接受了认知能力的检测，还通过成像手段对大脑的淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积进行了检测。他们分别随机分组，接受了donanemab和安慰剂的治疗。在这项临床试验中，研究人员使用了称为整合阿尔茨海默病量表（iADRS）的评估指标来对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。
试验结果显示，接受治疗76周后，接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%，达到了试验的主要终点。这意味着患者的认知和日常生活能力的衰退速度得到缓解。同时，正电子扫描（PET）成像显示，donanemab能够迅速清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。在接受治疗6个月后，40%患者的PET检测呈阴性，意味着他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平和健康人没有显著区别。在接受治疗18个月之后，68%的患者达到了PET检测为阴性的水平。这一临床试验的数据已经在《新英格兰医学杂志》上发表。基于这项2期临床研究结果，donanemab已经被FDA授予突破性疗法认定。
阿尔茨海默病是老年人中常见的一种神经退行性疾病，不但对患者本身，而且对他们的家庭、社区和整个社会都有相当严重和深远的负面影响。希望有更多的创新疗法能够到来，让患者拥有新的治疗选择。
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