特定基因突变+肥胖+过度饮酒，患肝癌风险增加近30倍！
众所周知，过度饮酒和肥胖会增加机体患肝硬化和肝癌的风险，但拥有这些因素的个体患病的风险却并不相同。
近日，一篇发表在国际杂志JAMA Network Open上的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的科学家们发现，当结合饮酒和肥胖一起考虑时，名为PNPLA3的关键遗传突变风险因素或许在增加机体肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡的风险上发挥着一定的协同作用。
文章中，研究人员对来自英国生物样本库中40多万名个体进行了一项前瞻性研究，旨在评估是否PNPLA3突变体的状态能帮助对肥胖的重度饮酒人群进行疾病风险分类。这些因素中的任何一种都会增加机体患肝病的风险，但研究结果表明，当一个人同时具备上述三种因素时，其患肝病的风险就会大幅增加。
研究者表示，相比未携带者而言，携带上述三种风险因素的个体患肝硬化的风险是前者的17.5倍，而仅携带PNPLA3突变体的个体患肝硬化的风险则是1.75倍，仅肥胖的个体患肝硬化的风险是1.76倍，仅过度饮酒的个体患肝硬化的风险是2.35倍；携带这三种风险因素的个体患肝癌的风险是未携带者的30.1倍，发生肝脏疾病相关死亡的风险则是21.8倍。
研究者Hyunseok Kim博士说道：“PNPLA3突变体对于改善肝脏疾病进展的风险分层至关重要。比如，携带PNPLA3突变体的个体会更加积极地接受关于饮酒习惯和BMI的相关资讯，其或许也可能是采取更多预防性措施的候选个体，比如更频繁地进行筛查以及进行高级别的成像分析。”
本文研究提供了一个独特的机会来研究PNPLA3、肥胖和过度饮酒在肝脏疾病风险中的预后作用。
目前病人并不会被进行这种基因突变的常规筛查，但本文研究结果表明，检查PNPLA3基因的突变状态或许有望作为肝脏疾病监督的有用分层风险工具。研究者表示，后期他们还需要进行更为深入的研究来在不同的数据库中证实本文研究结果，此外，该研究所使用的数据主要来自于欧洲人的后裔，研究人员希望能深入研究确定是否这些研究结果也在其它种族的人群中相似。
综上，本文研究结果揭示了在一般人群中，PNPLA3 I148M突变体、过量饮酒和肥胖在个体肝硬化、肝细胞癌和肝脏疾病风险增加上的协同作用和角色，PNPLA3 I148M突变体的状态或许能帮助过度饮酒人群或需要采取早期预防措施的人群进行肝脏疾病的风险分层分析。
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