10月20日，贝达药业发布公告宣布，其自主研发的TEAD抑制剂BPI-460372的临床试验申请已获CDE受理，申请的适应症为晚期实体瘤。目前，全球尚无靶向TEAD蛋白的小分子抑制剂上市。
Hippo信号通路是一种肿瘤抑制通路，其活性由转录辅因子Yes相关蛋白（YAP）和具有PDZ结合基序（TAZ）的转录辅激活因子介导，后二者可与转录增强因子（transcriptional enhanced associate domain，TEAD）相互作用以调节基因表达。研究表明，TEAD在多种肿瘤中表达上调，包括胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌和前列腺癌，其与患者的不良生存率相关。
Hippo信号通路（来源：Nature Reviews. Drug Discovery）
因此，靶向TEAD可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。
临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。此外，BPI-460372具有优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性。BPI460372 凭借其独特的作用机制，有望解决未被满足的临床需求。
TEAD是一个较为新颖的靶点，目前全球仅2款候选药物进入临床阶段，分别为IK-930（Ikena Oncology）和VT3989（Vivace Therapeutics）。这两款产品正在开展I期临床试验。此外，IK-930于今年6月获FDA授予快速通道认定。
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