第一三共FLT3抑制剂一线治疗AML上市申请获FDA优先审评
10月24日，第一三共宣布，FDA已接受奎扎替尼（Quizartinib）治疗新诊断FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成人患者的上市申请，该药物可联合用于标准的阿糖胞苷+蒽环类药物的诱导缓解治疗和阿糖胞苷巩固治疗，以及单药用于巩固后的持续治疗。同时，此项申请被授予优先审评，PDUFA日期为2023年4月24日。
AML是成年人常见的白血病类型，其特征为髓系细胞出现恶性克隆性增殖且伴随着分化能力减弱。新诊断的AML患者的常规治疗方案是强化诱导和巩固化疗，其中符合条件的患者可进行造血干细胞移植。
FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）通常由造血干细胞表达，在细胞的生长、分化和存活中起着重要作用。内部串联重复（ITD）是AML中普遍发生的FLT3突变，这与不良预后有关，包括复发风险增加和总生存期（OS）缩短。
奎扎替尼是一款口服的、选择性第二代FLT3抑制剂，曾于2019年6月获日本厚生劳动省批准上市，用于治疗复发性/难治性携带FLT3-ITD突变的AML成人患者。目前，第一三共也在中国开展了一项奎扎替尼在初诊FLT3-ITD阳性的AML患者中作为维持治疗的III期临床试验。
此项上市申请基于2022 EHA大会上公布的QuANTUM-First研究数据。QuANTUM-First是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估奎扎替尼在新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者中的OS改善情况。这些患者按1:1随机分配，接受奎扎替尼或安慰剂联合标准的阿糖胞苷+蒽环类药物的诱导缓解治疗和阿糖胞苷巩固治疗，以及巩固后的单药治疗。研究的主要终点是OS，次要终点包括无事件生存期（EFS）、诱导后完全缓解率和复合完全缓解率等。
结果显示，在中位随访39.2个月时，奎扎替尼组的中位OS为31.9个月（95%CI：21.0-NE），而安慰剂组为15.1个月（95%CI：13.2-26.2），这表明奎扎替尼联合化疗在携带FLT3-ITD突变的AML成人患者中实现了显著的OS获益。
总体上，奎扎替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。两组3级或以上治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相当，常见的TEAEs有中性粒细胞减少（18% vs 8.6%）、低血钾（18.9% vs 16.4%）和肺炎（11.7% vs 12.7%）等。
第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita博士表示：“急性髓性白血病患者亟需新的靶向治疗方案。QuANTUM-First研究结果提示，奎扎替尼与标准化疗联合使用有可能改变新诊断的FLT3-ITD亚型患者的治疗标准。”
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