BMS罗特西普一线治疗骨髓增生异常综合征III期研究成功
10月31日，BMS发布公告：罗特西普（luspatercept-aamt，Reblozyl）一线治疗输血依赖性骨髓增生异常综合征（MDS）的III期COMMAND研究达到中期分析的主要终点。
MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，临床表现为无效造血和难治性血细胞减少。MDS患者可能会出现感染、贫血、自发性出血和容易出现瘀斑等症状。发生贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中的健康红细胞数量。然而，频繁输血会增加铁超负荷、输血反应和感染的风险。在美国，每年约有1万例MDS确诊患者，其中约30%会发展为急性髓系白血病（AML）。MDS可在任何年龄发病，但常见于60岁及以上人群。
罗特西普是由默克和BMS合作开发的一种激活素受体2B（ACVR2B）-Fc融合蛋白，可通过与特定TGF-β超家族配体（调控红细胞成熟的关键因子）结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。罗特西普起初由Acceleron Pharma开发，2011年8月，新基（已被BMS收购）与Acceleron达成合作，共同负责该产品的开发、生产和商业化。2021年11月，默克以115亿美元收购Acceleron，顺势获得罗特西普。
罗特西普的结构和作用机制
2019年11月，罗特西普在美国获批上市，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血患者。2020年4月，罗特西普获批新适应症，用于治疗极低至中风险且存在环形铁幼粒细胞的MDS（MDS-RS）或存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的MDS/骨髓增生性肿瘤患者的贫血，这些患者接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗但无效，需要定期输注红细胞且红细胞输注≥2单位/8周。今年1月，罗特西普在国内获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。
COMMANDS研究是一项开放标签、随机、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入347例患者，旨在评估罗特西普对比epoetinα治疗极低至中风险（由IPSS-R系统评估）MDS引起的贫血患者的有效性和安全性，这些患者需要定期进行红细胞（RBC）输血且未接受过ESA治疗。
试验的主要终点是第12周患者的红细胞输血独立性（RBC-TI），并且其平均血红蛋白水平提高≥1.5g/dL。关键的次要终点包括第24周的RBC-TI，12周及以上的RBC-TI和在第1-24周期间至少8周的红细胞反应。
中期分析结果显示，罗特西普组患者实现了具有高度统计学意义和临床意义的RBC-TI，同时血红蛋白水平有所提高。此外，罗特西普的安全性与先前在MEDALIST研究中的结果一致，并且没有报告新的安全信号。
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