11月7日，中国国家药监局官网显示，默沙东重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（Keytruda，商品名：可瑞达）新适应症上市申请获得批准。这是帕博利珠单抗在中国获批的第10项适应症，推测适应症为用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗。
三阴性乳腺癌占全部乳腺癌的15%~20%，由于缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或仅有很低水平的人表皮生长因子受体2（HER2）表达，因此对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗不敏感，化疗是其主要治疗手段。三阴性乳腺癌的恶性程度也较其他类型乳腺癌高，平均5年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）仅为71%和77%。
Keytruda是由默沙东自主研发的一款PD-1人源化单克隆抗体。2014年9月4日，在美国首次获批上市；2015年7月16日，在欧盟获批上市；2016年9月28日，在日本获批上市；2018年7月20日，Keytruda在中国获批上市。此前，Keytruda已经在中国获批了9项适应症，本次获批是第10项适应症。
Keytruda已获批适应症
此次新适应症的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的积极数据。KEYNOTE-522研究是一项前瞻性、随机、双盲、多中心的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗。
KEYNOTE-522研究共入组1174名既往未经治疗的、非转移性的、T1c/N1-2期或T2-4/N0-2期TNBC患者，按2:1的比例随机分配至帕博利珠单抗+化疗组及单纯化疗组进行新辅助治疗。在术后再对患者分别予以帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗9个周期，或直至复发/不耐受。
KEYNOTE-522研究方案
KEYNOTE-522研究主要重点为病理完全缓解(pCR)与无事件生存期(EFS)。2021ESMO大会上默沙东公布了KEYNOTE-522研究的第4次期中分析结果，该治疗方案获得具有统计学意义和临床意义的EFS,绝对获益7.7%；帕博利珠单抗加入新辅助化疗中，可使pCR率提高约14%。
2022年1月，该研究的新EFS相关结果发表于NEJM杂志。结果显示，中位随访39.1个月，帕博利珠单抗+化疗组较单纯化疗组取得EFS显著改善，HR=0.63（95%CI 0.48～0.82，P=0.00031）。进而对新辅助治疗后pCR和EFS的关系分析显示帕博利珠单抗+化疗组均较单纯化疗组改善EFS，pCR人群中，3年EFS率为94.4% vs 92.6%，HR=0.73（95%CI，0.39~1.36）；non-pCR人群，3年EFS率为66.9% vs 55.5%，HR=0.70（95%CI，0.52~0.95）。
KEYNOTE-522新EFS数据(来源：NEJM)
基于KEYNOTE-522的一系列优秀表现，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）均批准帕博利珠单抗联合化疗应用于高危早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗及后续辅助治疗。
值得一提的是，《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022》基于KEYNOTE-522研究进一步将化疗联合PD-1抑制剂作为TNBC新辅助治疗以及新辅助后辅助治疗的III级推荐。
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