艾滋病毒的婴儿模型为研究开辟新疗法
研究人员已经开发出一种动物模型来测试婴儿的HIV感染和疗法，从而使他们能够开发生物标记物来预测抗逆转录病毒疗法(ART)中断后的病毒反弹。在一期的《mBio》杂志中描述了由猿猴-人类免疫缺陷病毒(SHIV)感染的婴儿恒河猴猕猴模型，这是多家机构的研究人员之间的共同努力。
“迄今为止，已经开发出用于研究围绕HIV的非人类灵长类动物模型中的新疗法的所有动物模型，它们都是成年动物。其中许多是基于免疫的策略，我们知道婴儿的免疫系统正在发育，独特的品质，”研究研究员Sallie Permar，医学博士，PHD，传染病科儿科教授。分子遗传学和微生物学，免疫学和病理学教授;也是杜克大学人类疫苗研究所的成员。“重要的是建立一个模型，通过该模型，我们可以研究感染的婴儿并研究可以采取的干预措施，以减少病毒库并延缓抗逆转录病毒疗法后反弹的时间。”
新模型允许通过使用SHIV来针对HIV包膜蛋白进行免疫干预，而不是SIV(一种猿猴免疫缺陷病毒，其病毒包膜与HIV截然不同)。与主要通过性途径感染的成年人或青少年相比，婴儿的艾滋病毒获取和免疫反应方式存在差异。此外，该模型利用了SHIV开发的进展，该进展完全复制了大多数婴儿HIV传播过程中涉及的进化枝C病毒。宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一种新的SHIV制备方法，其中在HIV用于进入细胞的CD4结合位点周围进行了突变。“这为SHIVs开辟了一个新的宝库，可用于该类型模型。” Permar博士说。
在这项研究中，研究人员在出生后的头一到两个月用新的SHIV感染了幼猴，模拟了母乳传播。然后，他们在12周后开始对动物进行抗逆转录病毒治疗，并在几个月后停止治疗。他们评估了血浆病毒载量，发现该病毒达到了峰值病毒载量并对治疗迅速做出反应，这模拟了人类婴儿的情况。
然后，研究人员将婴儿恒河猴的病毒复制动力学和储库与另一只成年恒河猴感染相同SHIV株的研究进行了比较。婴儿猴子在停用药物后几周病毒反弹，这与成年猴子相似，但成年猴子反弹后的病毒控制效果更好。研究的主要作者Ria Goswami，PHD，杜克大学人类疫苗专业的博士后，他说：“旨在终止抗逆转录病毒疗法后，延长病毒反弹时间的婴儿和成人疗法将会有所不同。”研究所。“目前需要不依赖每日坚持抗逆转录病毒疗法的干预措施，以实现围生期感染儿童的持续病毒缓解，这些儿童目前依靠终身抗病毒治疗。
研究人员已经在使用这种新模型来测试基于免疫的新型疗法，包括针对HIV包膜的单克隆抗体疗法，以延长停止疗法后病毒反弹的时间。珀玛博士说：“几年前，一个密西西比州的婴儿在分娩并暴露于艾滋病毒后迅速接受治疗，然后无意中退出了治疗，两年多没有可检测到的病毒。，该病毒确实复发了，”珀玛博士说。 “我们对如何使更多这样的孩子的可能性感兴趣。”
当婴儿在生命的初几个月开始接受HIV疗法并不得不终生继续进行治疗时，他们就会遭受附加毒性。Permar博士说：“我们有兴趣为抗逆转录病毒药物提供比较安全的替代策略，以维持针对婴儿而专门开发的受感染婴儿的病毒学控制，这是一个模拟HIV治疗和反弹的婴儿SHIV模型。”
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