默沙东和GSK冲击子宫内膜癌一个一线免疫疗法
3月27日，默沙东公布PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda）联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗III-IV期或复发性子宫内膜癌患者的III期NRG-GY018研究的具体数据。默沙东曾于2月3日宣布，该研究已达到无进展生存期（PFS）的主要终点，无论患者肿瘤的错配修复状态如何。
NRG-GY018研究共招募了819例患者，其中大约有70%的患者的肿瘤为错配修复正常（pMMR），约30%的患者为错配修复缺陷（dMMR）。这些患者随机接受每3周一次的帕博利珠单抗（或安慰剂）与化疗治疗，持续约6个周期，再接受每6周一次的帕博利珠单抗（或安慰剂）单药治疗，较长持续达14个周期。
结果显示，在591例可评估的pMMR患者队列中，经过7.9个月的中位随访，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗将患者的疾病进展或死亡风险显著降低了46%（HR=0.54，95%CI：0.41-0.71，p<0.00001）。帕博利珠单抗联合化疗组的中位PFS为13.1个月（95%CI：10.5-18.8），而单纯化疗组为8.7个月（95%CI：8.4-10.7）。
在225例可评估的dMMR患者队列中，经过12个月的中位随访，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗将患者的疾病进展或死亡风险显著降低了70%（HR=0.30，95%CI：0.19-0.48，P<0.00001）。帕博利珠单抗联合化疗组的中位PFS尚未达到（95%CI：30.6-NR），而单纯化疗组为7.6月（95%CI：6.4-9.9）。
在该研究中帕博利珠单抗的安全性与先前研究中观察到的安全性一致；没有发现新的安全信号。在pMMR队列中，帕博利珠单抗联合化疗组有55.1%的患者发生了3-5级不良反应，单独化疗组为45.3%。在dMMR队列中，帕博利珠单抗联合化疗组有63.3%的患者出现3-5级不良反应，单独化疗组为47.2%。两个队列中都没有出现因帕博利珠单抗相关不良反应导致死亡的患者。
在美国，帕博利珠单抗已获批2项子宫内膜癌的适应症：与仑伐替尼联合用于治疗不伴有微卫星高度不稳定（MSI-H）或pMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受过系统治疗后出现疾病进展且不适合进行根治性手术或放疗；单药用于治疗MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受过系统治疗后出现疾病进展且不适合进行根治性手术或放疗。
此外，默沙东正在评估帕博利珠单抗在一线晚期子宫内膜癌中单药治疗（KEYNOTE-C93/ENGOT-en15/GOG-3064），与仑伐替尼联合治疗（LEAP-001/ENGOT-en9）以及辅助治疗（KEYNOTE-B21/ENGOT-en11/GOG-3053）的疗效。
同日，GSK公布了PD-1单抗dostarlimab一线治疗子宫内膜癌的III期RUBY研究数据。结果显示，患者的无进展生存期（PFS）延长具有统计学意义和临床意义。GSK表示，基于该研究的积极数据，将在2023年上半年提交dostarlimab一线治疗子宫内膜癌的上市申请。
RUBY研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入785例复发性或原发性晚期子宫内膜癌患者。试验包括两部分，旨在评估①dostarlimab联合卡铂和紫杉醇后单药应用dostarlimab对比安慰剂联合卡铂和紫杉醇后单药应用安慰剂；
②dostarlimab联合卡铂和紫杉醇后应用dostarlimab+尼拉帕利对比安慰剂联合卡铂和紫杉醇后单药应用安慰剂治疗复发性或原发性晚期（III期或IV期）子宫内膜癌患者的有效性和安全性。
Part 1的主要终点为PFS和总生存期（OS），Part 2的主要终点为PFS。
数据显示，在总体人群（n=494）中，dostarlimab组患者疾病进展风险和死亡风险均降低36%；dostarlimab组2年PFS率为36.1%，安慰剂组为18.1%；dostarlimab组2年OS率为71.3%%，安慰剂组为56.0%。
在错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）亚组患者（n=118） 中，dostarlimab组患者疾病进展风险和死亡风险分别降低72%和70%；dostarlimab组2年PFS率为61.4%，安慰剂组为18.1%；dostarlimab组2年OS率为83.3%%，安慰剂组为53.7%。
子宫内膜癌是发达国家常见的妇科癌症，全球每年约41.7万例确诊病例。大约15-20%的子宫内膜癌患者在确诊时已为晚期。目前该疾病的一线治疗标准为卡铂联合紫杉醇。值得一提的是，默沙东的帕博利珠单抗和GSK的dostarlimab是目前进展较快的子宫内膜癌新疗法。
声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息，如作者信息标记有误，或侵犯您的版权，请联系我们，我们将在及时修改或删除内容，联系邮箱：marketing@360worldcare.com
