抗癌疫苗有望治愈胰腺癌!新研究带来突破性癌症疫苗,强力阻止癌症复发
5月10日,纪念斯隆凯·特琳癌症中心、BioNTech、基因泰克(罗氏子公司)的研究团队合作,在国际学术期刊《Nature》上发表了题为:Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer 的研究论文。研究开发了一种个性化mRNA疫苗策略——autogene cevumeran(BNT122),该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原,使用LNP进行静脉注射给药。在手术切除后的PDAC患者中,与化疗和免疫检查点疗法联用时,该mRNA疫苗有潜力地延缓了PDAC患者的复发。
研究背景
作为死亡率极高的肿瘤类型,胰腺癌素来有着“癌症之王”的称号,以胰腺导管腺癌(PDAC)为例,患者5年整体生存率只有8-10%,并且即使经过手术切除肿瘤,近90%的患者都会在7-9个月内复发。而常规的化疗对此作用有限,只能略微提升患者的5年生存率。随着发病率的增加,PDAC患者存活率为 12%,近60年来,这种情况基本停滞不前,预计到2025年,PDAC将导致更多的全球癌症死亡。
基于PDAC的长期幸存者对患者之间不共享的肿瘤特异性新抗原的自发T细胞反应的观察结果,我们测试了佐剂个体化疫苗是否可以刺激新抗原特异性T细胞,并为手术切除PDAC患者提供临床益处。治疗性mRNA疫苗技术促进了个体化新抗原疫苗的快速递送,完全整合到常规肿瘤工作流程中。此外,mRNA可以快速生产为具有多种新抗原的个体化疫苗,可以激活抗原呈递细胞,并且可以使用新开发的临床阶段配方高效交付。因此,我们假设有效的个体化mRNA疫苗将在PDAC中诱导新抗原特异性T细胞,消除微转移并延迟复发。
研究进展
为了验证这一假设,我们进行了一项由研究者发起的I期临床试验,即序贯辅助阿替利珠单抗(Genentech),自基因头孢美仑(一种个体化的 mRNA 新抗原疫苗,含有静脉内递送的脂质纳米颗粒中多达 20 种主要组织相容性复合物 I 类 (MHCI) 和 MHC II 类 (MHCII) 限制性新抗原;个体化新抗原特异性治疗(iNeST),BioNTech和Genentech)和mFOLFIRINOX在可手术切除PDAC患者中的应用。
个体化的mRNA新抗原疫苗在PDAC患者中是安全、可行的和具有免疫原性的
研究团队在50%的患者中观察到明显的T细胞响应,这表明该个性化mRNA疫苗可以引发增强的免疫反应。在追踪18个月后,患者免疫反应增强与复发时间延后有关,而对疫苗没有表现出响应的患者在初次评估后中位数13.4个月后出现了病情发展。
这些结果表明了个性化mRNA疫苗在治疗PDAC上的潜力,并提供了证据表明其作为一种治疗工具的一般有效性。尽管PDAC突变率低,但mRNA疫苗仍可以诱导T细胞活性对抗PDAC产生的新抗原。研究团队表示,虽然样本量有限,但这些早期结果表明有必要对这种PDAC疫苗进行更大范围的临床研究。
总的来说,该研究报告了初步临床试验证据,表明这种个性化mRNA新抗原疫苗Autogene cevumeran(BNT122)与Atezolizumab(抗PD-L1单抗)和mFOLFIRINOX(PDAC手术切除后的标准辅助化疗方案)联用,在手术切除的与延迟复发相关的PDAC患者中诱导大量T细胞活性。
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