安徽医科大一附院发布肝癌临床效果更佳的治疗策略
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。我国肝癌病人的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见。
虽然卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的疗效已在2期临床研究中得到证实，但卡瑞利珠单抗+阿帕替尼与索拉非尼相比对原发性肝癌(PLC)的疗效仍未得到验证。记录2例治疗相关死亡。与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组的总生存期和无进展生存期有临床显著改善。虽然卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的不良反应相对较高，但可以控制。
研究背景
原发性肝癌(PLC)是全球常见的癌症之一。PLC常用的治疗方法包括手术切除、肝移植和局部消融。经导管动脉化疗栓塞(TACE)是非治愈性PLC的有效治疗方法。索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，是第一个有效提高总生存(OS)率的抗癌药物。各种类型癌症的主要治疗方法包括通过阻断程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)/抗程序性死亡配体1 (PD-L1)相互作用来增强宿主抗免疫的免疫治疗。PD-1抑制剂(纳武利尤单抗或帕博利珠单抗)单药治疗晚期肝细胞癌(HCC)的1 / 2期试验已显示出有临床意义的缓解率(17 ~ 20%)。
然而，在随后的3期试验中，两种药物均未达到研究终点。一些活跃的内在免疫逃逸途径，包括血管内皮生长因子(VEGF)的过度表达，与肝癌的发生和发展相关。Imbrave150研究表明，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位OS显著改善(19.2个月vs. 13.4个月)。基于本研究，推荐阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为一线标准治疗。
然而，并非所有患者都适合接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗，而且从患者的角度来看，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为不可切除PLC的一线全身性治疗并非符合成本效益的策略。卡瑞利珠单抗是一种与PD-1结合的高亲和力人源化单克隆抗体，已被批准用于治疗多种癌症。II期临床研究显示，卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期HCC患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)为14.7%，6.0个月时OS概率为74.4%。阿帕替尼是一种选择性血管内皮生长因子-2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已在卵巢癌和胃癌中证明了临床疗效。3期试验表明，阿帕替尼用于晚期HCC患者的二线或更后线治疗的中位OS高于安慰剂治疗的患者(8.7个月vs. 6.8个月)。卡瑞利珠单抗和阿帕替尼单独治疗的疗效有限。然而，一项2期临床研究表明，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼是已获批准的一线治疗的显著且有效替代方案。目前尚无索拉非尼与卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗PLC的大样本临床试验进行比较。因此，研究人员在本文中比较了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与索拉非尼的疗效，并评估了毒性和副作用。
研究方法
研究设计和参与者
研究人员对2018年4月至2021年11月在安徽医科大学第一附属医院接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼或索拉非尼一线治疗的143例PLC患者进行了一项单中心回顾性研究。截至2022年11月30日数据截止，71例患者接受了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗，72例患者接受了索拉非尼治疗。不同治疗组患者基线特征相似。本研究获得安徽医科大学第一附属医院伦理委员会批准(批准文号:quick-PJ 2023-04-32)。由于本研究为回顾性设计，患者的书面同意被豁免。
患者的基线特征
研究结果
靶向联合免疫治疗可以提高肝癌的治疗观念，提供新的治疗标准。此外，与其他不可切除的肝癌治疗方法相比，它具有更好的远期疗效。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和卡瑞利珠单抗+阿帕替尼是目前晚期PLC的一线治疗方案。对于初诊PLC患者，应选择何种方案作为初始治疗仍存在争议。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的ⅱ期临床研究纳入70例一线和120例二线患者，一线患者的ORR为34.3%，二线患者的ORR为22.5%。两组患者的中位PFS分别为5.7和5.5个月。12个月生存率分别为74.7%和68.2%，中位OS未达到20。结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位PFS和OS分别为8.1个月和13.3个月，显著高于索拉非尼组(PFS = 5.3, OS = 9.2)。在本研究中，我们在真实世界中评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中国PLC患者的疗效和不良反应。在本研究中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组71例患者的ORR和DCR(分别为22.5%和73.2%)均高于索拉非尼组(分别为11.1%和51.4%)。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位OS和PFS分别为19.0个月和6.0个月，也显著高于索拉非尼组的中位OS(12.0个月)和中位PFS(3.0个月)。
综上所述，研究人员证实卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的临床获益优于索拉非尼，且不良反应可控。因此，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼将是一种显著且有效的一线治疗方案。
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