乔国芬团队发现“癌中之王”胰腺癌新生物标志物
12月11日，哈尔滨医科大学乔国芬团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“Circular RNA hsa_circ_0001846 facilitates the malignant behaviors of pancreatic cancer by sponging miR-204-3p and upregulating KRAS expression”的研究论文，研究证实了hsa_circ_0001846作为胰腺癌特异性临床生物标志物的潜力，为探索胰腺癌的诊断和治疗靶点提供了更多选择和理论基础。
研究背景
胰腺癌可能由内分泌或外分泌细胞引起，是迄今为止致命的胰腺疾病，其病因通常与其他胰腺疾病相关。尽管近年来其5年生存率已增加到10％，但胰腺癌仍然是致命的人类癌症之一。
环状RNA（CircRNA）是一类具有封闭环结构的非编码RNA，在研究过程中，研究人员发现与线性RNA相比，虽然circRNA的表达水平较低，但它们仍具有更高的丰度、多样性和特异性，一些circRNA甚至在同一组织或细胞中与它们同源的线性RNA表达水平相反。这表明circRNA可能具有自己的功能。
环状RNA（circRNA）主要在细胞中作为调控分子发挥作用。现有研究表明，不同表达的circRNA（DECs）可以作为癌基因或抑癌基因，调控胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡和细胞周期等。这些功能涉及多种机制，包括miRNA的海绵活性、癌相关信号通路的调节以及蛋白质相互作用。
hsa_circ_0001846通过miR-204-3p间接调节KRAS表达水平发挥其致癌效应
研究人员使用miRDB、miRDIP、miRWALK和TargetScan等生物信息学网站分析了miR-204-3p和KRAS的序列，并发现它们之间存在结合关系。研究人员突变了miR-204-3p和KRAS的结合位点，构建了Mut-KRAS/WT-KRAS质粒，并进行了双荧光素酶实验。结果显示，共转染WT-KRAS和miR-204-3p模拟物的HEK293T细胞明显降低了荧光素酶活性，而Mut-KRAS和miR-204-3p模拟物在细胞中未显著改变荧光素酶活性。虽然发现miR-204-3p抑制剂并没有显著增加KRAS的mRNA水平，但Western blot结果显示它能够增加KRAS的蛋白表达水平，表明miR-204-3p可能主要影响KRAS的转录后水平。沉默hsa_circ_0001846可以抑制KRAS的表达，而miR-204-3p抑制剂则对抗了这种效应。
功能性实验还显示，沉默KRAS可以逆转hsa_circ_0001846过表达引起的致癌效应。 上述结果表明，KRAS是miR-204-3p的下游靶标，而hsa_circ_0001846通过吸附miR-204-3p间接调节KRAS的表达，从而发挥其致癌作用。
研究结果
综上所述，研究证实了hsa_circ_0001846作为胰腺癌特异性临床生物标志物的潜力，为探索胰腺癌的诊断和治疗靶点提供了更多选择和理论基础。
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