1月9日，中山大学研究团队在期刊《Cancer Letters》上在线发表题为“IKZF4/NONO-RAB11FIP3 axis promotes immune evasion in gastric cancer via facilitating PD-L1 endosome recycling”的研究论文，研究结果不仅揭示了胃癌进展和肿瘤免疫逃逸的分子机制，而且为胃癌患者提供了潜在的治疗靶点。
研究背景
胃癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，在东亚国家尤为普遍。由于其隐匿的发病方式、缺乏明显症状以及缺乏敏感而特异性的标志物，早期检测胃癌通常具有一定的挑战性。因此，大多数病例都是在晚期诊断，导致治疗效果和预后不佳。
肿瘤免疫治疗，特别是抗程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）治疗，已经在临床研究中取得了突破，并使众多不同类型肿瘤患者受益。然而，胃癌患者对免疫治疗的反应存在显著的变异性。因此，研究胃癌中PD-1/PD-L1表达的调控机制，并开发新的联合治疗方案，以提高免疫检查点抑制剂的疗效，具有重要意义。
研究进展
在本研究中，研究人员发现IKAROS家族锌指蛋白4（IKZF4）和非POU结构域含有八聚体结合蛋白（NONO）协同调控并增强胃癌中RAB11家族相互作用蛋白3（RAB11FIP3）的表达。IKZF4/NONO-RAB11FIP3轴促进PD-L1的内源体回收，尤其是在胃癌细胞的细胞膜上。RAB11FIP3的过表达减轻了由于IKZF4或NONO缺失导致的PD-L1蛋白低表达。静默RAB11FIP3或IKZF4促进T细胞增殖，并增强体外T细胞对胃癌细胞的细胞毒性作用，通过增加CD8+T细胞浸润到肿瘤微环境（TME）来抑制小鼠中的肿瘤免疫逃逸，从而抑制胃癌的进展。
IKZF4/NONO复合物促进胃癌细胞免疫逃逸的机制
研究结果
综上所述，研究结果不仅揭示了胃癌进展和肿瘤免疫逃逸的分子机制，而且为胃癌患者提供了潜在的治疗靶点。
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