浙江大学医学院周东辉团队揭示胃癌生长转移新机制
1月25日，浙江大学医学院周东辉团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“MAGOH promotes gastric cancer progression via hnRNPA1 expression inhibition-mediated RONΔ160/PI3K/AKT signaling pathway activation”的研究论文,研究结果首次展示了基于MAGOH-RONΔ160轴的GC生长和转移的新机制，这不仅揭示了恶性GC进展的分子机制，而且对未来潜在治疗靶点的开发具有重要的指导意义。
研究背景
胃癌（GC）是全球造成人类死亡的主要恶性肿瘤之一，其在癌症中的发病率排名第五，死亡率排名第四。根治手术是治疗和延长生存期的较佳选择，但仍然需要各种围手术期或辅助治疗来提高IB期或更高癌症患者的生存率。由于胃癌的复杂分子机制，常常出现高异质性、远处转移和药物耐药等恶性结果，导致预后不佳。
国内外对胃癌的研究主要集中在信号通路和已知靶点的药物开发上。尽管通过阻断已知靶点在胃癌治疗方面取得了一定进展，但仍存在瓶颈，如针对靶点的药物较少，由于胃癌的高异质性而适用性有限。因此，迫切需要探索新的发病机制和潜在治疗靶点。
研究进展
为了研究MAGOH对GC的恶性生物学行为的潜在调控作用，选取MAGOH高表达的AGS和Kato III细胞作为主要细胞系进行实验。然后，利用RNA干扰（RNAi）技术沉默AGS和Kato III细胞中的MAGOH表达，并通过转染MAGOH载体构建高表达MAGOH的细胞系。转染细胞系的沉默和过表达效率经过qRT‒PCR和WB分析进行检测。绝大部分后续体外实验所采用的是第一个MAGOH siRNA。CCK-8、EdU和克隆形成实验证实，MAGOH敲低抑制了GC细胞的增殖。
研究人员还发现，MAGOH的下调促进了凋亡。因为MAGOH的表达与GC患者的晚期肿瘤分期和丰富的肿瘤淋巴转移呈正相关，想确定MAGOH是否加速了GC细胞的迁移和侵袭。使用Transwell和划痕愈合实验评估了MAGOH对GC细胞转移的影响。结果显示，MAGOH表达的下调显著抑制了GC细胞的迁移和侵袭。MAGOH的过表达则产生了相反的效应。综上，数据表明，MAGOH促进了GC细胞在体外的增殖、迁移和侵袭，从而发挥了肿瘤促进作用。
研究结果
综上所述，研究结果首次展示了基于MAGOH-RONΔ160轴的GC生长和转移的新机制，这不仅揭示了恶性GC进展的分子机制，而且对未来潜在治疗靶点的开发具有重要的指导意义。
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