癌症的发生发展离不开相关基因突变。目前研究已证明表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞癌（NSCLC）的主要驱动基因。全球NSCLC患者中EGFR突变率为17%，亚裔人群更是高达40%-50%。
表皮生长因子受体（EGFR）是一种170-kDa的跨膜糖蛋白，属于ErbB酪氨酸激酶受体家族，广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞等细胞表面。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥着重要作用。
在许多肿瘤中，通常存在过量的表皮生长因子受体（EGFR），这会导致肿瘤细胞不受控制地快速分裂。而阻断EGFR则可抑制该过程，因此，EGFR一直是癌症治疗的热门靶点之一。
目前，EGFR-TKI药物已由一代发展至第三代，不同EGFR-TKI在药理作用机制上略有不同。但是，这种非常有效的方法却带来了严重的上皮毒性副作用：炎症性皮肤疾病——一开始像粉刺，接着发展为面部、胸部和手臂的严重化脓性炎症。结果，许多患者被迫减少药物剂量，或暂时中断治疗，甚至完全停止治疗。
在与维也纳大学微生物组和维也纳医科大学合作进行的一项研究中，来自伦敦癌症研究所(ICR)、维也纳综合癌症中心和维也纳总医院的研究团队现已明确了导致这种皮肤副作用的机制。
毛发萌发是关键因素
研究小组发现，阻断EGFR会导致毛囊周围区域的皮肤屏障在毛发萌出时立即崩溃。研究人员解释说，在EGFR信号缺失的情况下，毛发的萌发会导致细小的伤口无法迅速闭合。
这使得皮肤微生物群（通常生长在皮肤表面起到保护皮肤的作用）能够穿透毛囊并激活局部免疫反应。初类似过敏反应，后来又变成由金黄色葡萄球菌(S. aureus)等致病菌引发的严重皮肤炎症。
阻断EGFR也会使ERK通路失效，而ERK通路负责在毛发萌出后保持皮肤屏障的完整。
激活皮肤的保护屏障
基于这一发现，研究人员试图在临床前小鼠模型中激活这一信号通路，而不考虑EGFR阻断。他们使用了一种特殊的蛋白质——重组人角化细胞生长因子Palifermin（商品名Kepivance）。该药已获批用于白血病治疗相关性粘膜炎症。
重组人角化细胞生长因子通过不同的受体激活ERK通路。结果显示，患者皮肤保持完整，皮肤反应消失或明显减少。由于Palifermin已获得批准，研究人员希望该药能尽快用于治疗正在接受抗EGFR治疗且发生严重皮肤副作用的患者。
为联合治疗保驾护航
免疫疗法如今已改变了癌症治疗的格局，前景广阔。而该研究对于靶向疗法与免疫疗法的联合用药，也十分重要。
“免疫疗法激活免疫系统，除了对抗肿瘤外，还会引起炎症性副作用。这使得保护皮肤屏障在联合治疗中显得倍加重要。”研究者指出。
这项研究结果发表在权威期刊《科学转化医学》上。下一步，研究者将尽快将研究成果转化到临床，即将开展相关临床试验。
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