FDA批准欧狄沃联合化疗一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌
III期研究 CheckMate -901显示，与顺铂 -吉西他滨单独治疗相比，欧狄沃联合顺铂和吉西他滨在总生存期和无进展生存期方面显示出具有显著统计学意义的改善[1]
上海2024年3月11日 /美通社/ -- 百时美施贵宝近日宣布，美国食品药品监督管理局 （FDA）批准欧狄沃®（纳武利尤单抗）联合顺铂和吉西他滨方案，用于不可切除或转移性尿路上皮癌 （UC）成年患者的一线治疗[1],[2] 。尿路上皮癌是常见的膀胱癌类型。此获批基于 III期临床研究 CheckMate -901 的结果，该研究旨在评估欧狄沃联合顺铂和吉西他滨、序贯欧狄沃单药治疗（n=304），对比单用顺铂-吉西他滨 （n=304），用于既往未经治疗的不可切除或转移性 UC 患者的疗效与安全性[1],[3]。其主要疗效终点为总生存期（OS） 和盲态独立中心审查委员会评估（BICR）的无进展生存期 （PFS）[1]。
在该试验中，中位随访约 33 个月的数据显示，欧狄沃联合顺铂和吉西他滨治疗可将患者死亡风险降低 22%，中位 OS 为 21.7 个月，而顺铂-吉西他滨单独治疗组的中位OS为 18.9 个月（风险比 [HR] 0.78；95% 置信区间 [CI]：0.63, 0.96；p=0.0171) [1],[4]。在接受欧狄沃联合顺铂和吉西他滨治疗的患者中，疾病进展或死亡风险降低了 28%，中位 PFS 为 7.9 个月，而顺铂-吉西他滨单独治疗组的中位PFS为 7.6 个月（HR 0.72；95% CI：0.59, 0.88；p=0.0012）[1]。
此外，在探索性分析中，欧狄沃联合顺铂和吉西他滨治疗组的客观缓解率（ORR）为 57.6% （n=175）（95% CI: 51.8, 63.2），而顺铂-吉西他滨单独治疗组的ORR为 43.1% （n=131）（95% CI: 37.5, 48.9）[1],[4] 。欧狄沃联合顺铂和吉西他滨治疗组的完全缓解（CR）率和部分缓解 （PR）率分别为 22% （n=66）和 36% （n=109），而顺铂-吉西他滨单独治疗组的CR率与PR率则分别为 12% （n=36） 和 31% （n=95）[1]。
"长期以来，不可切除或转移性尿路上皮癌的治疗始终是一大难题，需要创新的一线治疗方案，以带来更长生存的希望[5]。此次获批标志着我们在这一领域取得了重大进展。"佛罗里达州奥兰多市 AdventHealth 癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤学和一期临床研究组医疗总监、 Christopher K. Glanz 膀胱癌研究主席、医学博士Guru P. Sonpavde表示，"基于 CheckMate -901 研究的疗效与安全性结果，欧狄沃联合顺铂和吉西他滨方案的获批有望改变特定转移性或不可切除UC患者的治疗模式，并为他们带来新的希望。[1]"
欧狄沃涉及以下警告和注意事项：严重和致命的免疫相关不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌疾病、皮肤不良反应、肾炎伴肾功能不全和其他免疫介导不良反应；输液相关反应；异体造血干细胞移植（HSCT）并发症；胚胎-胎儿毒性；当欧狄沃与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此不推荐在临床试验之外使用[1]。
"将欧狄沃联合化疗推进至UC的一线治疗，可谓是百时美施贵宝多年来在免疫治疗领域研究和发展的全新成果，这将助力改变包括膀胱癌在内的多种癌症的治疗格局[1],[6]。"百时美施贵宝高级副总裁，血液学和肿瘤学美国总经理Wendy Short Bartie表示，"这一里具有程碑意义的获批拓展了以欧狄沃为基础的疗法用于泌尿生殖系统癌症的产品线。目前我们在 UC 领域已拥有了三项适应症，覆盖疾病的各个阶段和治疗需求[1]。"
FDA此前已批准欧狄沃用于接受根治性切除后伴有复发风险较高的UC成人患者的辅助治疗； 更早前还批准了欧狄沃用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展、或者在接受含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性 UC 成人患者[1]。
此次，百时美施贵宝获得批准的补充生物制品许可申请 （sBLA） 此前已获得 FDA 的优先审评资格，并于 FDA 实时肿瘤审评（RTOR）试点项目中获得批准。该项目旨在确保尽早为患者提供安全且有效的治疗[7]。本申请审评同样在FDA的Orbis计划下进行，这使得其他多个国家的监管机构能够同时开展审评，目前该适应症在这些国家的审评仍在进行中。
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关于CheckMate -901研究
CheckMate -901 是一项 III 期、随机、开放标签临床研究，旨在评估与单用顺铂-吉西他滨相比，欧狄沃联合顺铂和吉西他滨序贯欧狄沃单药治疗方案用于既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效与安全性[3]。
在 CheckMate -901 研究共纳入 608 名顺铂耐受的患者。患者被随机分配至欧狄沃 360 毫克联合顺铂-吉西他滨组（每3周一次，不超过六个周期），序贯欧狄沃单药治疗 480 mg（每 4 周一次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，较长治疗时间为两年；或分配至单用顺铂-吉西他滨治疗组（每3周一次，不超过六个周期） [1] 。该研究的主要终点为总生存期（OS）和盲态独立中心审查委员会评估（BICR）的无进展生存期 （PFS）[1],[3]。 顺铂耐受患者的OS 和 PFS 结果均基于以上终点的终疗效分析得出[4]。
CheckMate -901研究的部分安全性信息
接受欧狄沃联合化疗的患者中有 48% 发生严重不良反应[1] 。接受欧狄沃联合化疗的患者中，常见的严重不良反应（约2%的患者报告[3]）为尿路感染（4.9%）、急性肾损伤（4.3%）、 贫血（3%）、肺栓塞 （2.6%）、败血症（2.3%）和血小板计数减少（2.3%）[1] 。常见的不良反应（约 20% 的患者报告[3]）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛 、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐和周围神经病变[1] 。接受欧狄沃联合化疗的患者中有 3.6% 发生致命不良反应； 其中包括败血症 （1%）[1]。有 30% 的患者在接受欧狄沃联合化疗/单药治疗过程中因不良反应终止治疗，67% 的患者因不良反应延迟治疗[1]。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌是美国第六大常见肿瘤，2024年预计约有83,190例新确诊病例。尿路上皮癌通常起源于膀胱，约占膀胱癌的90%[2],[8]。除膀胱外，尿路上皮癌还可能发生在泌尿系统的其他部位，包括输尿管和肾盂[2]。大多数尿路上皮癌在早期即可确诊，但约 50%的患者通常会在根治性手术后两年内面临疾病进展和复发[9][10],[11],[12],[13]。大约 20% 至 25% 的尿路上皮癌患者会出现转移性疾病，基于治疗选择有限等原因，这些患者的一线和二线治疗历来都面临挑战[13],[14],[15]。
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