一项新的研究揭示了一种机制，胰腺肿瘤通过劫持从周围环境吸收营养的过程，来为癌细胞提供给养。
纽约大学格罗斯曼医学院研究团队领导的这项研究，解释了RAS基因的变化。众所周知，RAS基因会导致90%的胰腺癌患者出现肿瘤异常生长，也促进了提供这种生长所需基础的过程。
这种过程称为巨胞饮作用（Macropinocytosis），它吞噬蛋白质和脂肪，并可分解为氨基酸和代谢产物，用于构建新的蛋白质、DNA链和细胞膜。没有这些给养，癌细胞就无法繁殖。
这项新研究近日在线发表在《自然》杂志上，这项新研究确定了癌细胞为促进微胞饮作用所采取的关键分子机制。
这种与营养供应相关的机制，可用来抑制RAS突变肿瘤细胞的关键生存机制。
试验结果
具体来说，研究小组发现RAS突变进一步激活了SLC4A7蛋白，这使得依赖于碳酸氢盐的可溶性腺苷酸环化酶激活了蛋白激酶A。这反过来又改变了称为v-ATPase的蛋白的位置。
通过将v-ATPase的作用区域从细胞深处转移到靠近细胞膜的地方，这种反应使酶将RAC1所需的胆固醇附着到细胞膜上。外膜附近v-ATPase的积聚和Rac1的相关定位，使膜在巨胞饮过程中暂时鼓泡、翻滚，形成吞噬营养的囊泡。
在细胞培养研究中，用SLC4家族抑制剂S0859处理突变的RAS细胞，导致RAS依赖性v- ATPase定位于外膜的能力大大降低，并且抑制了微胞饮作用。
此外，对来自人胰导管腺癌（PDAC）组织的分子数据的分析表明，SLC4A7的基因在肿瘤中的表达比正常的附近胰腺组织高4倍。
研究小组还发现，在小鼠胰腺癌细胞中，抑制SLC4A7基因可以减缓或缩小肿瘤。14天后，与有活性基因的肿瘤相比，抑制SLC4A7的肿瘤中62%的小鼠生长速度减慢，并且有31％的肿瘤表现出萎缩。
研究者正在寻找有望抑制SLC4A7或v-ATPase作用的候选药物，这些药物可能会阻止巨细胞增多症。这两种蛋白质原则上都是良好的靶点，因为它们与癌症生长有关，并在癌细胞表面附近运作。通过血液输送药物可到达癌细胞表面。
