张卫东/栾鑫/刘三宏团队揭示癌症病理机制和治疗方案
5月22日，上海中医药大学张卫东、栾鑫、刘三宏共同通讯在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在线发表题为“Integrating single-cell and spatial analysis reveals MUC1-mediated cellular crosstalk in mucinous colorectal adenocarcinoma”的研究论文，研究为肿瘤细胞与基质细胞和免疫细胞之间的通讯提供了新的见解，这些细胞在MCA进展期间显著富集在TME中，为MCA提供了潜在的预后生物标志物和治疗策略。
研究背景
黏液性结直肠腺癌（MCA）是结直肠癌（CRC）的一种独特亚型，见于10-20%的CRC患者。与常见的结直肠腺癌相比，MCA具有完全不同的临床、组织病理学和分子特征，以及与治疗反应不足和预后较差相关的异常和侵袭性转移模式。从临床角度来看，与非黏液性直肠癌相比，MCA与新辅助放化疗后病理完全缓解率和肿瘤降期率降低有关。
尽管免疫检查点阻断疗法在各种实体瘤中显示出显著疗效，但MCA患者对PD-L1抑制剂的反应比缺乏黏液成分的患者更差。从组织学和分子学的角度来看，MCA肿瘤的特征是超过50%的病变存在细胞外黏液蛋白。黏液蛋白（如MUC1、MUC2和MUC5AC）在形成黏液层的MCA肿瘤中的过表达可保护肿瘤细胞免受免疫治疗。既往研究表明，MUC1高表达患者的无病生存期明显较差，而MUC2表达高的患者总生存期较差。据报道，MUC1 N末端亚基（MUC1-N）作为一种推定的受体，介导多种信号通路以促进肿瘤进展。
迄今为止，MCA独特的黏液组织学不包括在治疗方案的确定中，也没有批准用于MCA患者的定制和实用的方法。结直肠癌具有多样化的细胞微环境，因此异型相互作用对于确定其病因和对治疗的反应至关重要。因此，有必要了解MCA肿瘤微环境（TME）中细胞和分子特征的机制，以确定潜在的有效干预措施。单细胞RNA测序（scRNA-seq）提供了一个非凡的新平台，可以描述复杂的TME景观以及导致癌症进展的不同细胞成分之间的相互作用。到目前为止，很少有关于MCA的报道利用scRNA-seq分析来表征单细胞分辨率的MCA图谱，并描述MCA环境中的细胞间相互作用。
研究进展
在本研究中，研究人员通过整合scRNA-seq数据、细胞共培养模型、空间转录组学以及来自TCGA队列和中国队列的临床信息，构建了恶性MCA细胞的单细胞图谱。然后，探索转录谱、调控通路和细胞间通讯，破译肿瘤发生中的关键细胞群，阐明MCA的病理机制，加深对MCA免疫生物学的理解，对MCA的化疗和免疫治疗具有指导意义。
研究结论
综上所述，研究为肿瘤细胞与基质细胞和免疫细胞之间的通讯提供了新的见解，这些细胞在MCA进展期间显著富集在TME中，为MCA提供了潜在的预后生物标志物和治疗策略。
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