肿瘤免疫新靶点！征祥医药1类新药获批临床
6月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，征祥医药申报的1类新药ZX-8177片获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。根据征祥医药公开资料，这是一款小分子ENPP1抑制剂，该产品的临床前研究结果曾连续两年入选美国癌症研究协会（AACR）年会。
截图来源：CDE官网
研究表明，2'3'-cGAMP作为结合干扰素刺激因子（STING）的第二信使，可诱导STING依赖性干扰素应答，触发下游抗病毒和抗肿瘤机制。ENPP1全称为外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展。因此，在肿瘤环境中阻断ENPP1是一种通过改善先天免疫反应来对抗肿瘤的潜在策略。ZX-8177正是征祥医药在研的一种ENPP1抑制剂。
根据2022年和2023年AACR年会公布的临床前研究结果，ZX-8177可通过cGAMP-STING通路有效促进IFN-β1的产生。在CT-26同基因小鼠模型中，ZX-8177按2mg/kg BID治疗14天，可达到37%~60%左右的肿瘤生长抑制（TGI），并显著增加肿瘤微环境中NK细胞、T细胞和M1/M2巨噬细胞比例。该产品还具有有良好的DMPK和安全药理学特征，支持其作为进一步开发的临床候选药物。
此外，在MC38小鼠模型中也观察到ZX-8177与抗PD-L1抗体的协同抑瘤作用，抗PD-L1抗体与联合ZX-8177治疗的TGI分别为53%和75%；ZX-8177与化疗或放疗联合使用对肿瘤抑制的协同作用：在Pan02同系性小鼠模型中，ZX-8177（25mg/kg，口服，BID）加20Gy放射治疗与单纯放射治疗相比，抗肿瘤效果增强（TGI分别为100% vs 78.5%）。
据悉，ZX-8177获批临床后，将在首次人体临床研究中探索其作为单一药物和联合疗法的初步疗效和安全性。
根据征祥医药官网资料，该公司创建于2018年，目前聚焦于癌症、病毒感染和自身免疫疾病的小分子新药研发。今年2月，该公司首个自主研发的1类抗流感新药玛赛洛沙韦片的上市申请（NDA）已获CDE受理。2023年10月，该公司还完成了由济川药业领投的超亿元C轮融资。
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