恒瑞医药ADC新药拟纳入优先审评,治疗肺癌
今日(9月2日),中国国家药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网新公示,恒瑞医药注射用瑞康曲妥珠单抗拟纳入优先审评,用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。
公开资料显示,瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药在研的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)注射用SHR-A1811。该产品单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。
截图来源:CDE官网
瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的ADC,由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。它可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2,通过组织蛋白酶水解释放游离毒素,从而抑制DNA拓扑异构酶I的活性,终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性,还存在较强的旁路杀伤效应,对HER2阴性的细胞也可起到杀伤作用。
2024年7月,恒瑞医药宣布1/2期临床研究SHR-A1811-I-103研究的1期阶段主要结果在《自然》子刊Signal Transduction and Targeted Therapy发布。该研究评估了瑞康曲妥珠单抗在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。研究结果显示,瑞康曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者中表现出良好的临床疗效和持久反应,且安全性可控。
具体而言,截至2023年4月11日,该研究1期研究阶段共63例HER2突变受试者在不同剂量水平下接受了瑞康曲妥珠单抗治疗,中位随访时间为11.1个月,26例受试者(41.3%)仍在组治疗。中位既往治疗线数为2,包括含铂化疗(100%)、免疫检查点抑制剂(61.9%)、HER2-TKI(57.1%)。
结果显示,全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率(ORR)为38.1%,疾病控制率(DCR)为90.5%,中位反应持续时间(DOR)为10.3个月,中位无进展生存期(PFS)为9.5个月。4.8mg/kg剂量组(RP2D, N=43)经研究者评估确认的ORR为41.9%,DCR为95.3%,中位DoR为13.7个月,中位PFS为8.4个月。
数据显示,非小细胞肺癌患者HER2突变发生率约为1%-4%。既往大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物均在HER2突变NSCLC中进行了系列探索,但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后,可选方案十分有限,亟待探索新型治疗策略。
值得一提的是,瑞康曲妥珠单抗已经先后6次被CDE纳入突破性治疗品种,除了非小细胞肺癌,还包括HER2低表达的复发或转移性乳腺癌,HER2阳性的复发或转移性乳腺癌,既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌,以及既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌。
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