2019年12月3日发表在《柳叶刀-肿瘤学》上的一项研究，首次显示了Tivozanib对曾接受过两种或以上治疗的肾细胞癌（RCC，肾癌）患者的疗效。
Tivozanib是一种靶向血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI），可阻止新生血管的生长，从而切断肿瘤的“燃料”来源。2017年Tivozanib被欧洲药物管理局（EMA）批准用于治疗成人进展期肾细胞癌。但该药尚未在美国获批上市。
这项由美国希望之城（City of hope）国家医疗中心牵头的研究显示，已尝试过两到三种不同疗法的肾癌患者使用Tivozanib治疗，癌症进展的几率相较FDA批准的替代疗法有所下降。
“临床试验结果已证明，对于那些复发性肾癌患者来说，该药可以有效地延缓肿瘤的生长，超过现有的标准疗法。” 这项新研究的主要作者、希望之城肿瘤学家Sumanta Pal医学博士说，“尽管当前肾癌患者已有很多治疗选择，但大多数都用于一线和二线治疗。而那些多线治疗均疗效不佳的肾癌患者，急需一种有效的治疗方法。”
这项多中心3期研究随机分配了350名转移性肾癌成年患者接受Tivozanib或FDA批准的索拉非尼进行治疗，中位随访时间为19个月。这些患者的中位年龄为63岁，分别来自12个不同国家的120个中心。他们在之前的两到三次治疗中至少接受了一次VEGFR抑制剂治疗。但他们此前从没有接受过Tivozanib或索拉非尼治疗。
试验结果显示
• 一年后，Tivozanib组无进展生存率为28%，索拉非尼组为11%。
• 两年后，Tivozanib组无进展生存率为18%，索拉非尼组为5%。
• Tivozanib组中位无进展生存期（5.6个月）明显长于索拉非尼（3.9个月）。
• 与治疗相关的常见的3级或4级不良事件是高血压（接受tivozanib治疗的173例患者中35例（20％），接受索拉非尼治疗的170例患者23例[14％]）。
• 严重的与治疗相关的不良事件发生在Tivozanib和索拉菲尼组中分别为19例（11％）和17例（10％）。
索拉非尼
研究表明，与索拉非尼相比，Tivozanib作为三线或四线治疗可改善无进展生存期，并且对转移性肾细胞癌患者的耐受性更好。而且Tivozanib的治疗获益似乎扩大到接受免疫检查点抑制剂的患者，和那些曾接受过两种VEGFR抑制剂治疗的患者。
在研究结束时，Tivozanib组的70名患者(40%)和索拉非尼组的82名患者(47%)接受了后续的抗癌治疗，这意味着他们的癌症已经进展。
根据AVEO肿瘤学网站消息，Tivozanib (FOTIVDA)计划于2020年一季度向FDA提交新药申请，用于复发/难治性肾细胞癌患者的治疗。
晚期肾癌进展
2019年4月19日，美国FDA批准PD-1免疫疗法帕博利珠单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌。帕博利珠单抗+阿西替尼联合疗法无进展生存期为15.1个月，降低了31%死亡或进展风险；舒尼替尼组为11.1个月。
2019年6月，美国FDA批准了PD-L1抑制剂Avelumab(Bavencio)联合阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌。联合组无进展生存期为13.8个月；舒尼替尼组为8.4个月。
其他肾癌一、二线治疗方案
• 索拉非尼；
• 舒尼替尼；
• 阿昔替尼；
• 依维莫司；
• 替西罗莫司；
• 培唑帕尼；
• 厄洛替尼；
• 仑伐替尼；
• 卡博替尼；
• 贝伐珠单抗；
• 纳武利尤单抗（二线）/ 联合伊匹木单抗（一线）；
• 细胞因子治疗；
• 高剂量IL-2。
值得一提的是，好医友被投企业徐诺药业的候选药物艾贝司他与培唑帕尼联用，一线或二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的全球性、随机对照的潜在关键3期临床试验正在进行中。北大肿瘤医院郭军教授是中国地区的主要研究者。艾贝司他与培唑帕尼联用一线或二线治疗肾癌已获得FDA的快速审批通道认定。
郭军教授（左）与徐诺药业董事长徐英霖先生（右）
大多数患者会对培唑帕尼或其他现有的标准疗法产生耐药，而艾贝司他与帕唑帕尼联用，有望逆转耐药性并显著延长患者的无进展生存期。
