王宇团队：探索低风险甲状腺癌TSH抑制治疗新视角
2024年10月28日，复旦大学附属肿瘤医院王宇团队在期刊《eClinicalMedicine》上发表了题为“Thyroid-stimulating hormone suppression in low-risk papillary thyroid cancer: a large-scale retrospective analysis of real-world data”的研究论文。研究结果表明，低危PTC患者的术后TSH水平与肿瘤复发无关；对于这些患者，可以免除故意的TSH抑制，以避免潜在的继发性并发症。将TSH水平维持在正常范围内对这些患者可能是安全的，需要进一步的真实世界多中心前瞻性研究。
关于甲状腺癌
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，全球发病率增长非常迅速，每年约有600,000例新诊断病例。随着超声检查的广泛使用，绝大多数新诊断的甲状腺癌病例实际上是低风险PTC，尤其是甲状腺微小状癌（PTMC，指直径≤1cm的PTC）。
实验和临床数据表明，甲状腺滤泡细胞增殖依赖于促甲状腺激素（TSH，或促甲状腺激素），因此，为PTC管理中抑制TSH，提供了基本原理。众所周知，TSH抑制可能会引起与医源性甲状腺功能亢进症相关的危害，包括心血管疾病、骨质疏松症、焦虑、抑郁，甚至睡眠功能不佳。
目前，仍然缺乏直接的大规模研究，来评估TSH抑制对低风险PTC的预后影响。在这项研究中，团队建立了一个大型PTC患者回顾性队列，并在两家中国大型医院进行了高质量的随访。基于这些资源，团队的目标是用10,000多名患者的真实数据，为这一临床争议提供令人信服的证据。
TSH抑制对Tg阳性甲状腺全切除术患者结构复发的预后影响
在团队的PSM后队列中，1,417例患者起初接受了全甲状腺切除术治疗，其中1,204例（85.0%）在随访期间血清Tg阳性（>0.04ng/mL）。Kaplan-Meier分析显示，TSH≤2和>2组的生存曲线几乎重叠（TSH≤2和>2组的5年RFS率：98.8%对99.3%；10年RFS率：97.3%对96.8%）。多变量Cox分析还显示，TSH抑制不是结构复发的独立预后因子 （TSH≤2组作为参考，HR 0.95，95%CI 0.28-3.30，TSH>2组）。
同样，当团队根据NCCN指南的建议，使用0.5mU/L作为临界值时，团队未能在Kaplan-Meier分析中观察到较低TSH水平的预后益处（TSH≤0.5和>0.5组的5年RFS率：97.8%对99.1%；10年RFS率：97.3%对97.1%）。
（A）TSH≤2和>2组和（B）TSH≤0.5和>0.5组 PSM后队列，接受全甲状腺切除术治疗的Tg阳性低风险PTC患者中的RFS生存图 （n=1204）。
总结
1. TSH抑制与复发的负相关：本研究提供证据支持术后TSH抑制与结构复发之间的负相关，且较低的TSH水平未能带来更有利的预后，表明过量服用左旋甲状腺素以将TSH抑制到特定值，可能是不必要的。
2. 生化反应的担忧：甲状腺球蛋白（Tg）作为监测疾病复发的血清生物标志物，在单独肺叶切除术或无RAI的肺叶切除术更广泛地用于低风险患者的时代，其预测价值受到争议。
3. 未来研究方向：需要未来的多中心前瞻性分析，来确定低风险PTC患者是否可以免除TSH抑制治疗，以避免继发并发症；而L-T4替代治疗只需要通过将TSH水平维持在正常范围内，来纠正甲状腺功能减退症。
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