可穿越血脑屏障！先声再明乳腺癌创新药启动3期临床
中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，先声再明启动了一项3期临床研究，旨在评估SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗，用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究拟在中国39家医疗机构开展。
公开资料显示，SIM0270为先声再明研发的一款新型可透脑SERD分子。在首次人体1期临床中，该候选药针对经多线治疗失败的晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者展现出了良好的耐受性和抗肿瘤活性。
截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2（HER2-）是乳腺癌中常见的亚型之一，主要治疗手段为内分泌治疗。然而，依然有大量患者在治疗后耐药，面临复发、转移、生存期缩短的困境。
SIM0270是一种可穿透血脑屏障、高效的口服雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该候选药展示了ER降解和抗肿瘤活性。
2023年12月，先声再明公布了SIM0270治疗ER+/HER2-乳腺癌的首次人体1期临床数据，该研究旨在评估SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
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1a期单药的初步研究结果显示，在50名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到4例确认的PR，其中3例伴有ESR1突变，客观缓解率（ORR）为8%。在40例临床获益率（CBR）疗效可评估人群中，CBR率为25%。值得注意的是，在7例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对1例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中SIM0270浓度是血浆中的约7倍，与临床前数据一致，证实了SIM0270良好的透脑性。
安全性方面，大多数治疗期不良事件（TEAEs）为1-2级，较大耐受剂量（MTD）确定为每日200毫克。耐受性良好，仅有2名患者因为治疗相关AE停止了治疗。
根据研究人员在今年美国癌症研究协会（AACR）大会上公布的新1期临床数据，在31例可评估反应的患者中（根据RECIST 1.1标准），观察到4例PR（3例未经证实），ORR为12.9%。根据RANO-BM标准，4例可评估患者的脑病变均稳定。在基线ESR1突变的患者和可用于分析的样本中，4/6（67%）的患者在SIM0270治疗后表现出突变ESR1的减少或丢失。
研究人员认为，SIM0270表现出了良好的安全性，在既往接受过多线治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有剂量水平均显示了抗肿瘤活性。
本次SIM0270在中国启动3期临床研究，意味着该产品的临床研究迎来新的进展。
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