中国医学科学院/青海大学联合研究：三阴性乳腺癌治疗迎来曙
2025年2月7日，中国医学科学院附属肿瘤医院和青海大学附属医院的研究人员在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上合作发表了题为“Neoadjuvant apatinib addition to sintilimab and carboplatin-taxane based chemotherapy in patients with early triple-negative breast cancer: the phase 2 NeoSAC trial”的研究论文。NeoSAC试验表明，阿帕替尼联合信迪利单抗和卡铂-紫杉烷化疗在早期TNBC中显示出良好的临床活性和耐受性，并激活免疫微环境。未来需要进一步研究，以验证其长期疗效和机制。
抗血管生成治疗与乳腺癌
肿瘤血管生成与免疫调节密切相关。异常的肿瘤血管通过肿瘤微环境的缺氧和酸中毒将炎症细胞极化为免疫抑制细胞，促血管生成细胞因子改变了免疫细胞的增殖、分化和功能。而抑制性免疫细胞也能诱导血管生成。肿瘤血管生成与免疫抑制之间的这种交叉导致了恶性循环，干扰了抗肿瘤免疫疗法的效果。因此，通过使用抗血管生成药物使肿瘤血管正常化来增强抗肿瘤免疫疗法前景广阔。这种方法不仅在使用乳腺癌小鼠模型进行的临床前研究中显示出优势，而且在涉及转移性TNBC的临床试验中也显示出优势。例如，在乳腺癌小鼠模型中，抗血管生成治疗可通过上调PD-L1的表达和促进CD8+T细胞在肿瘤微环境中的浸润和活化来增强ICIs的疗效。此外，抗血管生成治疗和ICIs联合治疗已显示出协同抗肿瘤效应，作为晚期TNBC的一线治疗，客观反应率达到81.3%。
疗效
在全部34名意向治疗人群中，除1名失去随访的患者外，33名可评估反应的参与者均可评估乳腺和结节的pCR，其中24人（70.6%）达到pCR。在33名按协议人群中也观察到了类似的结果，pCR率为72.7%。意向治疗人群和按方案人群的乳腺癌pCR分别为73.6%和75.8%。在意向治疗人群中，残留癌负担（RCB）0-I的比率为79.4%；在按方案治疗人群中，残留癌负担0-I的比率为81.8%。根据RCB分析，77.3%的II期患者获得了pCR，超过了III期的63.6%。两期患者中均有9.1%的患者达到RCB-I。III 期患者在RCB-II中的比例更高（18.2% 对 13.6%），是唯一出现RCB-III的群体（9.1%）。
意向治疗组的所有患者都在基线和新辅助治疗评估期间接受了双侧乳腺磁共振成像检查。21例（61.8%）患者获得完全应答，13例（38.2%）患者获得部分应答，总体客观应答率（ORR）为100.0%。
所有34名接受评估的患者都出现了至少1次与治疗相关的不良反应。在卡铂剂量减少之前，9名患者接受了AUC 2.0的卡铂治疗，此后25名患者接受了AUC 1.5的卡铂治疗。常见的3-4级不良事件包括白细胞减少症（16例[47%]）、中性粒细胞减少症（12例[36%]）和血小板减少症（8例[24%]）。甲状腺功能障碍（9 [26%]）、皮疹（6 [18%]）和发热（3 [9%]）等可能与免疫相关的不良反应均为1级或2级。没有发生与治疗相关的死亡或肺炎。
总病理完全应答率和亚组病理完全应答率。sTILs基质肿瘤浸润淋巴细胞。
总结
1. 治疗方案与疗效：
NeoSAC方案包括阿帕替尼（抗血管生成药物）、信迪利单抗（免疫检查点抑制剂）和卡铂-紫杉烷化疗；
疗效显著：病理完全缓解（pCR）率为70.6%，残留癌负荷（RCB）0-I率为79.4%，客观缓解率（ORR）为100%，且毒性可控；
这些结果表明，该方案在早期TNBC中具有良好的活性和预后相关性。
2. 抗血管生成治疗的作用：
抗血管生成治疗可逆转对免疫检查点抑制剂（ICIs）的耐药性并增强其疗效，已在晚期乳腺癌中得到验证；
阿帕替尼与ICIs联合使用时，显示出更好的治疗效果和可控的安全性。
3. 长期预后与安全性：
尽管抗血管生成治疗对长期预后的潜在作用存在担忧，但NeoSAC方案显示出良好的长期生存率和安全性；
安全性与阿帕替尼、信迪利单抗、卡铂、紫杉烷等药物的安全性一致。
4. 生物标志物分析：
RNA测序和多重免疫荧光分析显示，免疫反应参数的升高与pCR相关，而TGF-β信号通路和血管生成通路与非pCR相关；
研究还发现oxeiptosis评分较高的患者更有可能获得pCR，提示其在预测疗效方面的潜在作用。
5. 未来研究方向：
进一步探索oxeiptosis与抗血管生成及ICIs治疗的关系；
开展III期试验，评估阿帕替尼加入免疫检查点抑制剂和化疗在TNBC新辅助治疗中的效果。
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