美国桑福德伯纳姆普雷比(SanfordBurnhamPrebys)医学研究所的科学家们已找出一种能够缩小胰腺肿瘤的双药联合疗法,并计划开展相关临床试验。这项研究发表在《自然细胞生物学》杂志上。
“目前,胰腺癌的治疗比较滞后,还没有药物能有效治疗这类肿瘤。”桑福德伯纳姆普雷比斯肿瘤教授泽伊夫罗奈博士说,“我们的研究发现了一种潜在的联合疗法,我们正在与俄勒冈健康与科学大学的肿瘤专家探讨临床试验相关事宜。
胰腺癌以高致死率和难治性闻名,具有起病隐匿,进展迅速的特点,故而被称为“癌王”。
据2018年全球癌症统计报告显示,胰腺癌的发病率和死亡率分别位居全球常见癌症发病率和死亡率的第11位和第7位。
胰腺癌的治疗方案有限,患者的预后很差,尤其是胰腺腺癌(常见的胰腺癌亚型,占胰腺癌的85%)患者的五年生存率几乎在所有癌症中低,仅为9%,1年生存率仅为24%。
在这项研究中,研究者使用了一种叫做L-天冬酰胺酶的药物来阻断胰腺肿瘤的一种重要营养物质——天冬酰胺。天冬酰胺是一种蛋白质合成所需的氨基酸。但他们发现,肿瘤并没有死亡,而是启动了一种应激反应机制,使癌细胞产生天冬酰胺。
目前,天冬酰胺酶已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗某些白血病和实体瘤,包括黑色素瘤。
之后他们又用了第二种药物MEK抑制剂。这种药物可以阻断应激反应通路,缩小胰腺肿瘤。MEK抑制剂已被批准用于治疗一些实体瘤,包括黑色素瘤和一种皮肤癌。
“这项研究为天冬酰胺抑制剂和MAPK抑制剂联合治疗胰腺癌奠定了基础,”美国国立卫生研究院(NIH)下属国家癌症研究所(NCI)癌症数据科学图书馆(CDSL)主任Eytan Ruppin医学博士说,“我们能通过对患者疾病数据的分析进一步验证这些发现。”
俄勒冈健康与科学大学教授Rosalie C. Sears博士说:“我们很难找到某一种治疗胰腺癌的灵丹妙药,而是需要针对多靶点的几种药物联合治疗。这项研究发现了一种很有前景的胰腺癌双药联合疗法,期待后续的临床研究数据!”
研究者还发现,这种双药联合疗法也能使小鼠的黑色素瘤缩小。由于胰腺癌的临床需求更迫切,他们决定首先瞄准胰腺癌。
胰腺癌治疗新进展
2019年ASCO年会上公布的PARP抑制剂奥拉帕利用于转移性胰腺癌维持治疗疗效的POLO研究结果显示:
对于携带BRCA(gBRCA)突变的转移性胰腺癌(mPDAC)患者,奥拉帕利可降低疾病进展或死亡风险47%,两组中位无进展生存期(PFS)分别为7.4个月和3.8个月,在减缓患者疾病进程的同时未对患者生活质量产生不良影响。
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