一项针对一类儿童期致命性脑癌的新方案值得关注。这类脑癌称为弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），包括弥漫性桥脑神经胶质瘤（DIPG）、丘脑神经胶质瘤和脊髓神经胶质瘤。
斯坦福大学、美国国立卫生研究院和哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的研究团队发现了一种药物组合，它们既能杀死癌细胞，又能对抗致癌基因突变的影响。
体外细胞培养和人源化动物模型显示，将两种药物（panobinostat和marizomib）联合使用，比单药治疗更有效。
研究还发现了既往无法识别的癌细胞弱点，未来可利用这一新靶点开发新的抗癌新药。该研究结果发表在近日的《科学转化医学》杂志上。
1 药物筛选
DMG是一种侵袭性强、治疗难度大的肿瘤，是导致美国儿童脑癌相关死亡的主要原因。一般情况下，DMG每年会影响几百名4至12岁的儿童，大多数儿童会在确诊后一年内死亡。大多数DMG病例是由组蛋白基因的特定突变引起的。
在更早的一项研究中，斯坦福大学神经肿瘤专家Michelle Monje博士团队表示，阻断关键组蛋白去乙酰化酶的Panobinostat，可使DIPG组蛋白功能恢复到正常状态。
虽然panobinostat已在DIPG患者身上进行了早期临床试验，但其作用可能有限，因为狡猾癌细胞学会了逃脱其作用。因此，Monje团队希望找出其他潜在药物组合。
美国国立卫生研究院国家推进转化科学中心（NCATS）克雷格·托马斯博士团队，借助NCATS的药物筛选专家团和基质筛选技术检测了一系列药物组合，以确定哪些药物对DIPG患者有效。
研究发现，Panobinostat-Marizomib组合在几种模型中对DIPG细胞具有高度毒性。这种组合也缩小了小鼠的肿瘤大小，提高了存活率。在脊髓和丘脑DMG模型中也发现了类似的反应。
2 作用机制
筛选研究也为药物的作用机制提供了重要线索。基于这些数据，研究团队随后进行了一系列实验，表明DIPG细胞对这些药物的反应是通过关闭细胞线粒体中的生化过程实现的。这种药物组合实质上是阻断了肿瘤细胞ATP的产生，从而切断了肿瘤细胞的能量来源。
斯坦福大学医学院Grant Lin博士指出，Panobinostat-Marizomib联合疗法暴露了DIPG细胞中未知的代谢缺陷，为探索未来DMG治疗开启了新的方向。
目前，研究者正计划进行该联合疗法及Marizomib单药治疗的临床试验。
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