免疫T细胞新发现!将有助于研发治疗免疫疾病的药物
免疫T细胞具有一系列的反应性,这一发现可能有助于我们了解免疫系统对感染和癌症的反应,以及免疫疾病的病理。Wellcome Sanger Institute、Open Targets、Biogen、葛兰素史克公司(GSK)及其合作公司的研究人员发现,T细胞受到的更多的“训练”之后,对免疫信号的反应也会非常不同,而还不只是简单地从幼稚转向成熟。这个发现将有助于指导寻找治疗免疫疾病(如哮喘和类风湿关节炎)药物靶点的研究。
这篇研究于4月14日发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,研究还显示,即使是训练有素的记忆T细胞,它们的专业化程度也没有之前认为的那么严格,它们也能够对新的免疫信号做出反应。这对免疫研究有着一定的启示,比如可以帮助理解身体对感染做出反应的方式。
T细胞是对抗感染和疾病的关键白细胞,它就像警察一样指挥着免疫系统的反应。婴儿出生时,他们的T细胞还缺乏经验,但随着人体与细菌或病毒的接触,T细胞会发生改变,从而产生特定的记忆T细胞,这些T细胞能够“记住”这些感染,并在下一次遇到同样的感染威胁时可以更快地做出反应,告诉免疫系统迅速地清除这些感染。这就是疫苗预防疾病的原理,疫苗会传递一种入侵病毒或细菌的安全形式,通过建立特定的记忆T细胞来训练我们的免疫系统。
T细胞如果出现问题的话会导致免疫缺陷,使人们容易受到严重感染。另外,在类风湿关节炎和1型糖尿病等自身免疫性疾病中,身体可能还会将自身的一些细胞误认为是威胁,并启动不恰当的免疫反应,导致身体对自身进行攻击。
为了更好地了解记忆T细胞在疾病期间的形成和反应方式,研究人员从健康志愿者身上提取了血液,并对他们的T细胞进行了分析。他们准确地确定了每个T细胞中的激活基因,这些基因表明了细胞在做什么。他们还用不同的免疫分子,即细胞因子对这些细胞进行测试,模拟它们在人体内的行为。
研究人员发现,T细胞的发育似乎是一个完整的连续过程,而不仅仅只是简单地从幼稚细胞转换成记忆细胞。他们发现,一个T细胞被一个信号激活的频率越高,记忆T细胞的发育程度(即“训练”程度)就越高,对特定信号的反应也就越快。
这篇论文的一作者、来自Wellcome Sanger Institute和Open Targets的埃迪·卡诺·加姆兹(Eddie Cano Gamez)说:“以前人们认为记忆T细胞只有两个发展阶段,但我们发现记忆T细胞会经历一个完整系列阶段,包括从来未被激活的幼稚T细胞,到反应迅速的高度训练记忆T细胞,以及介于两者之间的许多中间T细胞。这种系列阶段不仅会影响细胞的反应速度,甚至会影响它会对什么信号作出反应。”
研究表明,T细胞对其他化学信号也有连续反应,表明它们没有之前认为的那么“专一”。他们发现,即使是高度训练过的记忆T细胞也可能被其他新免疫信号所触发。
研究人员发现,一些信号会在记忆T细胞中产生非常不同的反应,这取决于记忆T细胞的经验水平。当一种特定的化学信号(转化生长因子)被添加到幼稚T细胞时,这些T细胞的反应是产生调节性T细胞,使免疫系统平静下来。然而,同样的化学物质对有经验的记忆细胞则有着相反的效果,这会触发它们释放更多的化学物质,导致炎症。
Sanger Institute)、葛兰素史克(GSK)、Biogen和Open target的其他研究人员之间的合作会将推动这些研究成果转化为新的治疗方法。
来自Wellcome Sanger Institute和Open Targets的高级作者Gosia Trynka博士说:“我们发现记忆T细胞的反应非常的灵活和复杂,这让我们感到很惊讶。了解T细胞的不同反应可以帮助我们了解我们身体对感染(如病毒)的反应,也可以为免疫疾病(如哮喘和1型糖尿病)的病理提供线索。通过了解正常免疫反应的途径,我们的目标是找到更好的药物靶点来开发新药。”
原文:https://medicalxpress.com/news/2020-04-discovery-cell-response-spectrum-immune.html
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