柳叶刀子刊：免疫治疗药物派姆单抗有望治疗晚期肺癌
肺癌在四分之一的晚期肺癌患者中会扩散到脑部。到目前为止，放射治疗是少有的治疗选择，但它有毒性副作用。耶鲁大学癌症中心(YCC)的研究人员发现，使用检查点抑制剂派姆单抗（pembrolizumab）代替放疗可以延长患者的寿命，而且在这一人群中几乎没有副作用。
这项研究结果在4月13日发表在《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）杂志上。研究发现，患者的反应取决于其肿瘤中表达的生物标志物(PD-L1)的水平。在那些有反应的患者中，总体存活率在一年内为40%，在两年内为34%。
该研究的研究员、YCC医学(肿瘤学)副教授、医学博士Sarah B. Goldberg说:“这组患者的生存期超过了以往记录的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的生存期，非小细胞肺癌的存活期为两年，约为14%。”
这是首次专门测试治疗益处的研究，在这项对肺癌患者的前瞻性临床测试中，这些肺癌患者尚未接受过脑转移治疗或在放疗后也没出现肿瘤复发。
这是一个在肺癌患者的前瞻性临床试验中专门测试这种治疗的益处的研究，这些患者尚未接受过脑转移治疗或在放疗后肿瘤复发。在此之前，大多数检查点免疫治疗药物的临床试验不包含有脑转移的患者，但少数有脑转移的患者在回顾性分析时提供了获益的提示。
Goldberg表示:“我们清楚地表明，肺癌的靶向免疫治疗对脑转移有反应。总的来说，我们发现派姆单抗对晚期肺癌患者肺部的益处反映在对脑瘤的控制上。大脑和身体的反应是一样的。”
第二阶段，单一机构，开放标签研究共纳入42例小脑瘤患者(5- 20mm)，这些患者都是以前没有接受过治疗，或在放疗后没有效果的病人。
2014年3月31日至2018年5月21日，共治疗42例患者。中位随访时间为8.3个月。一组37例患者中有11例有脑转移反应。第二组没有脑转移反应。与治疗相关的3-4级不良事件包括两名肺炎患者和一名有全身症状、结肠炎、肾上腺功能不全、高血糖和低钾血症的患者。与治疗相关的严重不良事件发生在42例患者中的6例（14%），分别为肺炎、急性肾损伤、结肠炎、低钾血症和肾上腺功能不全。没有与治疗相关的死亡。
患者没有神经症状。Goldberg表示:“我们没有登记患有较大肿瘤或神经系统问题的患者，因为作为这项方案的一项研究，我们不知道是否会有副作用，我们不想造成伤害。事实证明，这种药物是安全的，神经系统的不良反应非常少，而且一般与药物无关。”
将患者分为两组:一组患者存在一定的PD-L1活性;而第二组则没有。研究人员发现，第二组队列中的6名患者对派姆单抗均无反应。
Goldberg认为，一组队列中反应良好且持续时间较长的患者，其脑瘤中PD-L1的表达增加，因此获益时间更长。但是还不太确定，这个想法还需要验证。
随着进一步的研究和生物标志物分析，Goldberg补充说，“对一些患者来说，首先尝试检查点抑制剂来治疗肺癌和脑转移可能是有意义的。如果有必要的话，放疗紧随其后。立马使用检查点抑制剂来治疗非小细胞肺癌和脑转移这种方式还需要一定的时间。放疗目前还没有准确的标准，甚至有时候是全脑放疗，因此，对这种放疗的进一步研究是很有必要的。
派姆单抗在非小细胞肺癌脑转移中有活性，PD-L1表达至少为1%，对未经治疗的脑转移患者是安全的。因此，对非小细胞癌患者中枢神经系统疾病免疫治疗的进一步研究是很有必要的。
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-evidence-stray-dogs-sars-cov-pandemic.html
【2】https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(20)30111-X.pdf
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