多发性骨髓瘤靶向BCMA的CAR-T疗法上市在望
近日，百时美施贵宝(BMS)和bluebird bio公司联合宣布，已向美国FDA提交了Idecabtagene Vicleucel(Ide-Cel，BB2121)的生物制剂许可申请(BLA)。这是一个提交审批的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。
多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大恶性血液肿瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此患者容易出现各种细菌性感染。
近年来，尽管多发性骨髓瘤的治疗在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体等方面取得不错的进展，显著提高了患者的存活率，但几乎所有患者仍会复发。因此，亟需新的治疗方案来改变这一困局。
B细胞成熟抗原(BCMA)是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质，这使其成为重要的潜在治疗靶点。靶向BCMA靶抗原的免疫疗法有望改变MM患者的治疗现状。
目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，但主要分为3类：CAR-T疗法、双特异性抗体、抗体药物偶联物。
此前，Ide-cel已被美国FDA授予治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法称号(BTD)，并获得了欧洲药品管理局的优先医学(PRIME)称号。它可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，随后对表达BCMA的细胞进行溶细胞杀死。
此次Idecabtagene Vicleucel(Ide-cel，bb2121)BLA的提交是基于关键的II期KarMMa试验研究的结果。试验招募了140例接受过至少三种先期治疗方案(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)并已产生耐药性的成年MM患者，其中128名接受了ide-cel治疗。
去年12月的试验报告数据显示，患者的总缓解率(ORR)达到73.4%，完全缓解率(CR)达到31.3%，达到研究终点，且安全性结果与支持性1期CRB-401研究中观察到的结果一致。在中位随访时间为11.3个月时，这些患者的无进展生存期(PFS)达到8.6个月。
此外，制药商也正在开发第二代靶向BCMA的CAR-T疗法bb2127。bb2127是在一代ide-cel的基础上进一步开发的产品，结合了一种PI3K抑制信号，可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品，这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群，抗肿瘤活性更好。
自从2017年一个CAR-T疗法获批以来，针对这一革命性疗法的临床前和临床研究都呈爆发式增长。去年，百时美施贵宝、诺华、吉利德等多家生物医药公司开发的CAR-T疗法获得了喜人的数据，并有两款疗法在去年底递交了上市申请。靶向BCMA的CAR-T疗法也不断涌现，在中国也有多款同类疗法正在研发中。
期待Ide-cel顺利获批，为广大复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗希望!
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