世界上一个用于治疗A型血友病基因疗法进入上市申请阶段，即将开启该病的基因治疗时代。
11月21日，美国制药企业拜玛林（BioMarin Pharmaceutical）（Nasdaq：BMRN）对外宣布，其已向欧洲药品管理局（EMA）提交了基因疗法valoctocogene roxaparvovec的销售授权申请（MAA），该基因疗法将被用于治疗病症较为严重的A型血友病成年患者。据拜玛林估计，欧洲药品监督管理局将于明年1月对此项疗法展开审批，并已为整个流程开启“加速审批”通道，长评估时间或由210天降低至150天。
拜玛林制药公司创立于1996年，总部位于美国加州的圣拉斐尔，是一家针对慢性基因性疾病研发以酵素为基材的治疗药物的生物制药公司。
Valoctocogene roxaparvovec，又称ValRox，是一种利用AAV5病毒载体将编码凝血因子VIII基因的功能性拷贝递送到患者体内的基因疗法。相比于以往反复多次的治疗手段，此疗法下的患者可能仅需要接受一次治疗就能恢复自身凝血因子VIII的生产能力，大大缩短了治疗的周期并减低了复发成本。
考虑到该基因疗法的使用对A型血友病患者治疗的重要意义，欧洲药品管理局早在2017年就批准了其作为优先药物的监管计划，并在此次上市申请的中同意了“加速审批”的申请。
拜玛林此次赴欧盟上市，主要基于ValRox的一项1/2期临床试验3年更新结果和一项3期临床试验的中期结果。其曾在今年7月的第二十七届国际血栓与止血学会（ISTH）会议上公布了两项临床研究结果。数据显示，在此基因疗法下，使用6x1013 vg/kg队列的6位患者治疗三年后的平均年化出血率从此前的16.3降至0.7，降幅达到96%，中位年化出血率从入组前的16.5降至0，发生出血事件的患者降低了86%。
在11月14号举办的研发日活动上，拜玛林再次更新了研究数据，认为ValRox进行基因治疗的主要临床终点已经满足欧洲药品管理局和美国药品管理局的上市申请条件。
据悉，拜玛林还有望在今年底向美国药品管理局递交此基因疗法的生物制剂许可申请（BLA）。担任该企业全球研究与发展总裁的Hank Fuchs表示，自一位临床试验患者参与至今，研究者们已经进行了4年的探索；对于世界范围内健康组织对这项创新疗法的认可，他们感到很欣慰。
血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，主要表现为凝血时间长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。A型血友病是此类疾病的一类，也被称为凝血因子VIII缺乏症或经典血友病，由凝血蛋白VIII缺失或缺陷引起，患有严重A型血友病的患者经常会出现其肌肉或关节中自发性出血的症状。
在近30年的治疗中，血友病经历了从血浆提取物、重组凝血因子、非因子治疗再到基因疗法的治疗历程。目前，除拜玛林制药企业外，另外两家来自美国的制药企业Spark和Sangamo也投入到了A型血友病基因疗法的研发工作中，但目前均处于临床观察中，现阶段数据显示安全性和耐受性总体表现良好。
基因疗法目前是新药研发正在攻坚克难的一大领域之一。自2016年以来，欧盟EMA和美国FDA已经批准了6款基因疗法产品，其中包括治疗B细胞血癌的两款CAR-T细胞疗法，和四款治疗严重单基因遗传病的基因疗法。
今年， FDA和EMA分别批准了诺华（Novartis）的两款基因药物——治疗脊髓性肌肉萎缩（SMA）的Zolgensma和bluebird bio，治疗β地中海贫血的Zynteglo。如今，全世界有超过800个细胞和基因疗法项目处于临床开发阶段，可以预见更多细胞和基因疗法将获批上市。
基因疗法的基本原理是将转基因片段递送到与生理学相关的靶点组织或细胞中，它们需要稳定表达，而且必须不会影响这些细胞的正常功能，因此在开发上具有较大的难度。
除了研发难度大，基因疗法高昂的成本也是阻碍它获得广泛推广的一个重要因素。譬如，今年上半年诺华获批的单基因治疗药物Zolgensma，一剂定价为210万美元（约合人民币1448万元），创下贵的创新药的纪录。Zolgensma主要用于治疗2岁以下患儿罕见遗传性疾病——脊髓性肌肉萎缩症（SMA）。
获得批准的AAV基因疗法——uniQure公司开发的Glybera。它在2012年获得EMA批准，治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症。但由于市场需求很低，这款基因疗法在2017年退市。
不过，目前有另外一种看法认为，基因治疗是一种“一劳永逸”的一次性治疗手段，从整体的医疗成本上来说，甚至比传统的多次治疗方案更有利于节约医疗开支，并且带来更长远的社会效益。
以血友病为例，治疗血友病的标准疗法是凝血因子替代疗法，这种疗法不但需要患者每周接受3-4次输液治疗，而且每年每位患者的治疗成本高达40万美元以上。如果治疗血友病的新基因疗法可以实现一次性治愈，那么从长远来看，可能为医疗保健系统节省资源。
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