胰腺癌被称为“癌王”,长期以来是一种十分棘手的恶性肿瘤,存活率非常低。不同于许多其他癌症,大多数胰腺肿瘤都跟石头一样硬。
胰腺癌之所以难治,原因之一便在于:胰腺肿瘤在外围形成一层厚厚的结缔组织,称为基质,它使肿瘤变硬,就像一个盾牌,导致化疗药物难以渗透到癌细胞,从而很难起效。
尽管如此,化疗和放疗依然是胰腺癌常用的治疗方式,它们通过阻止癌细胞分裂来起作用。但副作用也时常发生,因为治疗本身也会阻止一些正常细胞的分裂和生长。
近来,在大阪大学和海德堡大学的一项合作研究中,研究人员正在探索一种新的治疗方法,将强大而有针对性的放射疗法直接作用于癌症组织。该方法有望在有效治疗胰腺癌的同时,减少对周围组织的毒副作用。
大阪大学医学院核医学和示踪动力学研究员Tadashi Watabe博士解释说:“对于传统的抗癌疗法,我们需要权衡抗击癌细胞的功效及非癌细胞的脱靶效应。现在我们的重点是在放疗中找到重新权衡这两者的方法,即增加癌细胞所接受的辐射剂量,同时尽可能使其局限于癌细胞。”
有一种方法可以实现这一目标。研究小组制造了一种放射性的“归巢”分子,当这种分子被注射到病人体内时,它会直接到达胰腺肿瘤的位置,释放出杀死癌细胞的有效载荷。
Watabe博士说:“我们使用了一种释放α粒子的同位素分子。这些粒子的传播距离比传统同位素释放的粒子要短,这意味着它们的脱靶效应是有限的。这种分子与一种叫做FAP的蛋白质结合,这种蛋白质几乎只存在于胰腺肿瘤周围和各种癌症周围的基质细胞上。总的来说,这使我们能够将高剂量的辐射直接瞄准肿瘤部位。”
基质作为包裹实体肿瘤的独特环境中的一部分,起着屏障的作用。胰腺癌的治疗常常受到这种屏障的阻碍。但值得注意的是,在新的实验性治疗中,这种情况似乎有所不同。
在《核医学杂志》上发表的一项研究中,研究小组概念性验证了他们的技术可以作为一种强有力的癌症治疗手段。他们将FAP结合分子注射到皮肤下移植了人类胰腺癌的小鼠体内。结果肿瘤生长大幅减少,但对小鼠体重没有明显影响,这表明该治疗毒副作用可能很小。
“这些初步结果令人振奋,” Watabe博士总结道,“我们认为这种方法有巨大的治疗潜力,尤其是对于已经用尽了其他治疗方法的胰腺癌患者。并且,这种针对基质的方法原则上还可以治疗许多其他类型的癌症。我们认为这代表了放射治疗的新方向。”
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