新发现：抗疟疾药物苯芴醇有望治疗脑肿瘤
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种致命的侵袭性脑癌。尽管目前标准疗法放疗和化疗(替莫唑胺)，可在一定程度上延长GBM患者的寿命，但患者耐药情况却经常发生。接受标准治疗的GBM患者，五年生存率低于6%，目前还没有任何治疗可以防止复发。
为此，研究人员一直试图从FDA已批准的药物中，寻找可能有助于对抗胶质母细胞瘤耐药性和提高疗效的药物。
功夫不负有心人，VCU Massey癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员，近日在《美国国家科学院院刊》上发表了发现：一种用于治疗疟疾的药物苯芴醇(Lumefantrine)可能有助于提高当前GBM治疗方案的有效性。
该研究的主要研究员Paul B. Fisher指出，苯芴醇可以抑制一种与癌症的发生和发展有关的基因“Fli-1”，它控制了多形胶质母细胞瘤对放疗和替莫唑胺的耐药性。
在体外细胞培养实验中，研究人员发现，在治疗胶质母细胞瘤时加入苯芴醇，可以杀死癌细胞并抑制肿瘤生长，在对治疗耐药的胶质母细胞瘤中也同样如此。
在动物实验中(在小鼠大脑中植入人类多倍体胶质母细胞瘤)，苯芴醇可抑制GBM细胞引起的肿瘤生长，同样也发生在治疗耐药的胶质母细胞瘤中。
研究人员通过分子基因技术发现，苯芴醇能中和人体对放疗和化疗的抵抗性。这将新基因“Fli-1”确定为控制治疗耐药性的重要标志物。
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Lumefantrine的分子结构
研究人员还发现“热休克蛋白B1(HSPB1)”在胶质母细胞瘤中很关键，其表达受Fli-1调控。针对Fli-1抑制剂的创新筛选策略表明，苯芴醇是一种可与Fli-1结合并使其失活的潜在药物，从而能对调节GBM生长、存活和致癌的重要基因的表达起到抑制作用。
此外，细胞外基质(ECM)重构和上皮间充质转化(EMT)是肿瘤侵袭和扩散的两个关键过程，它们也是调节胶质母细胞瘤对放疗和化疗抵抗的重要因素。这两个过程受Fli-1的调节，也受苯芴醇的抑制。
研究人员还将进一步探索其他方法来对抗Fli-1诱导的治疗耐药性。这些临床前研究为苯芴醇抑制Fli-1/HSPB1提供了有力的理论基础，为胶质母细胞瘤的提供了一种潜在的新疗法。
从FDA批准的药物中鉴别出苯芴醇等药物，为扩大目前治疗GBM患者的治疗方案的广度和多功能性提供了机会。研究人员表示，除胶质母细胞瘤外，Fli-1的表达在黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌和其他癌症中也比较常见，这表明，阻断Fli-1的促癌作用，也可能对其他癌症的治疗有用。
随着对癌症的研究不断深入，“单基因-单突变-单药模式”并不适用于胶质母细胞瘤这类高异质性癌症的治疗决策。我们需要同时考虑所有的突变，分析其相互作用，找到有效的治疗方案。
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