本部位于江苏省常熟市书院街1号，开放床位1200张，占地面积90亩，建筑面积10.3万平方米。原址系清代翁氏私家花园，雅称“之园”，园内图书馆挂有帝师翁同和手迹板书对联，园中有池，池中有岛，古树名木众多，有富有古典韵味的亭、桥、廊、榭、舫、厅等景观，在葱笼古木的掩遮下，与环水而筑具有现代风格的门急诊、住院大楼交相辉映，形成了得天独厚的园林式格局风貌。两座连廊将门急诊楼与四幢住院大楼完美衔接，实现门诊、急诊、医技检查、住院无缝衔接，无障碍连通。
      常熟市第一人民医院现有职工1754人，总开设34个病区。拥有高级职称194名，医学博士和硕士184名；设置行政科室19个，医技科室10个。2014年，诊疗总次数150多万，出院人数6.3万，住院手术1.77万例，业务收入9.27亿元，2014年各项指标又有大幅度提高。
      急诊医学科是苏州市医学重点学科，陈波院长为学科带头人，急诊医学科在科研技术、人才培养方面已走在了常熟市级医院前列。多年以来，医院在救治多发伤，复合伤，重型颅脑外伤，心肺复苏后综合症，重症胰腺炎，感染性休克，呼吸衰竭，急性肾损伤，多脏器功能衰竭，有机磷农药中毒等多种疾病方面积累了丰富的经验，形成了以治疗心肺脑复苏、严重创伤、中毒、休克、脓毒症为五大专科特色的急危重症诊治中心，多项技术处苏州市先进水平。
      重症医学科、普外科、肿瘤科、泌尿外科、中医肾病、内分泌科为苏州市临床重点专科。重症医学科学科带头人为陈波和叶宏伟，由急诊ICU、住院部中心ICU、重症医学科三区（专科ICU）及滨江急诊ICU组成。目前床位总数47张，已成为苏州地区规模较大、床位较多、设备先进、人员配备较齐全的综合性ICU，技术力量强大，美誉度高，为常熟地区乃至苏州地区的急诊急救、重症监护医疗技术水平的提高作出了很大贡献，在陈波院长带领下，争取在“十二五”期间成为省级临床重点专科。
      消化内科、心内科、儿科、胸外科、甲乳外科、血液内科、妇科、麻醉科、呼吸内科、骨科、肾内科为常熟市临床重点专科。其它临床专科以及影像和功能诊断等医技专业在常熟具有较强的技术实力和优势。尤其是超声诊断享誉虞城。
      2006年常熟市临床肿瘤医学中心成立以来，一院在肿瘤综合治疗，规范化和个体化治疗方面在常熟地区体现出了明显的优势。为提高和发挥这一优势，2011年与上海肿瘤医院紧密加强技术合作，成立“上海肿瘤医院常熟市合作医院”。旨在接轨前沿，创新突破，做大做强一院肿瘤学科，进一步提升常熟市肿瘤治疗综合实力。